Põhiline
Massaaž

5-alfa-reduktaasi inhibiitorid kaasaegses uroloogias

Enamik eakaid mehi ja viimasel ajal sageli reproduktiivse vanuse meestel kannatavad eesnäärme talitluse kõrvalekallete tõttu. Patoloogia sümptomiteks võivad olla sagedased ja valulikud urineerimised, urineerimisraskused, erektsioonihäired, valu kõhukelmes, libiido langus jne.

Reeglina on need prostatiidi, eesnäärme nakkusliku põletikulise protsessi tagajärjed ning ka patoloogilised keerulised vormid, mis viisid healoomulise eesnäärme hüperplaasia tekke - adenoomini. Komplikatsioone saab vältida, kui õigeaegselt viia läbi terviklik kombinatsioonravi, mis põhineb kaasaegse meditsiini arengul.

Korralikult läbi viidud põhjalik uurimine aitab välja selgitada patoloogia põhjuseid. Neid leitakse tavaliselt:

  1. Prostatiit;
  2. Healoomuline eesnäärme hüperplaasia;
  3. Eesnäärmevähk.

Hiljutiste uuringute ja statistiliste andmete kohaselt on eesnäärme healoomuline hüperplaasia (adenoom) endiselt nende sümptomite peamine põhjus. Adenoom on eesnäärme pikaajalise nakkusliku ja põletikulise protsessi tagajärg. Kuna haigus on sageli asümptomaatiline, põhjustab prostatiidi täiustatud vorm eesnäärme adenoomi moodustumist. On olemas küsimus kirurgilise sekkumise vajadusest. On hästi teada, et healoomuline eesnäärme hüperplaasia vähendab oluliselt elukvaliteeti, sageli keeruliseks. Haiguse progresseeruv käik väljendub sümptomite halvenemise, ägeda uriinipeetuse, talumatu valu, mis oluliselt vähendab kvaliteeti ja pikaealisust.

Perifeersete resektsioonist operatsiooni tüübiks on standard healoomulise eesnäärme hüperplaasia raviks. Kuid selle patoloogia põhjustatud häirete ravimistarbimine leiab ka selle rakenduse. Uute ravimite väljatöötamine aitab kaasa efektiivsele ravimaandamisele. Patsiendid, kellel esinevad urineerimishäire esmased ilmingud, ilma ülemiste kuseteede tõsiste komplikatsioonideta, kirurgilise sekkumisega vastunäidustatud patsientidega, kes keeldusid operatsioonist ise või arstiga konsulteerides, valis sobiva ravimi.

Sellistel juhtudel kasutatakse sageli alfa-adrenoblokaatoritel ja 5-alfa-reduktaasi inhibiitoreid.

5-alfa-reduktaasi inhibiitorite tüübid

Inimese 5-alfa-reduktaas muundab meessuguhormooni testosterooni tugevamale androgeeni dihüdrotestosteroonile.

Inhibiitorid 5-alfa-reduktaas jagunevad:

  • sünteetiline (finasteriid);
  • taimne päritolu (ravimid Serenoa repens).

Need on põhilised ravimid healoomulise eesnäärme hüperplaasia konservatiivseks raviks. On ka teisi taimset päritolu ravimeid, näiteks tadenaani, trianooli.

Teiste hulka kuuluvad: polüeenist antibiootikumid, nagu meparatitsiin, levoriin, aminohapete kompleksid - balometaan, paraprostiin, loomorganismi ekstraktid - roveroon.

Healoomulise eesnäärme hüperplaasia standardseks raviks kasutatakse sageli 5-alfa-reduktaasi inhibiitoreid (blokaatoreid). On tõestatud, et selle ühendi rakusisene ensüüm muundab aktiivseks vormiks testosterooni - dihüdrotestosterooni. Lõppkokkuvõttes ei metaboliseerita testosterooni dihüdrotestosterooni, vaid östradiooli või androstenediooniga. Eesnäärmevähki enam ei laienenud.

Praktikas kasutatakse 5-alfa reduktaasi inhibiitorite seas kõige sagedamini finasteriidi. See ei anna kõrvaltoimeid, mis põhjustavad sageli hormonaalseid aineid.

Annus on tavaliselt 5 mg päevas.

Pärast kuu pikkust kasutamist patsientidel, kellel on dihüdrotestosterooni taseme langus. 3 kuu pärast väheneb eesnäärme näär.

Kõige olulisem on see, et patsientide üldine heaolu paraneb. Finasteriidi pikaajalise ravi tulemusel on tihtipeale kõrvaldatud kirurgia vajadus.

Kõrvaltoimed

Finasteriidi võtmisega kaasnevad kõrvaltoimed:

  1. Impotentsuse häired;
  2. Libiido vähenemine;
  3. Vähenenud ejakulaadi maht;
  4. Spetsiifilise antigeeni taseme vähendamine seerumis.

Eesnäärmevähi diagnoosimisel tuleb keskenduda lõigule 4.

Kõrvaltoimete esinemissagedus on finasteriidi pikema kasutamisega märkimisväärselt vähenenud, vajalik on kolm või neli aastat.

Taimset päritolu blokaatori 5-alfa-reduktaasi aluseks on Ameerika fännipalmi (Serenoa repens) ekstrakt. See väljavõte on osa sellistest ravimitest nagu Permixon, Prostagut, Serpens. Pygeum africanus ekstraktid - koosnevad Tadenana ja Trianol.

Tähtis märkus: nende ravimite pikaajalise kasutamise korral vähendatakse nende terapeutilist toimet peaaegu nullini, nagu sõltuvus tekib. See mõju antakse peaaegu kõikidele ravimitele taimede baasil, mitte ainult uroloogia valdkonnast.

Ravi tulemusena on vaja saavutada stabiilne remissioon ja parandada patsiendi immuunsust.

Healoomulise eesnäärme hüperplaasia ravis ei ole taimsete ravimite selget teaduslikku põhjendatust, kuna puuduvad piisavad andmed ja dokumenteeritud uurimistulemused.

5-alfa-reduktaasi inhibiitorite kasutamise vastunäidustused:

5-alfa-reduktaasi inhibiitorite kasutamisel on vastunäidustatud:

  1. arterite olemasolu pärast operatsiooni;
  2. äge põletikuline protsess;
  3. eesnäärme pahaloomulised kasvajad;
  4. raske neerupuudulikkus.

Kui patsiendil on ülalnimetatud vastunäidustused, siis elukvaliteedi parandamiseks ja vajadusel ravimaandmiseks tuleb ravimite valikut teha individuaalselt, võttes arvesse põhjalikku uurimistulemusi.

5-alfa-reduktaasi inhibiitorid - ravimite nimekiri, kõrvaltoimed

Inimese ensüüm, mis osaleb kolesterooli steroidide moodustumisel, on 5-alfa-reduktaas. Ensüümi põhiülesanne on muuta meessuguhormooni testosteroon dihüdrotestosterooniks, mis on kõige tugevam androgeen; osalemine allopregnanooli (progesterooni metaboliidi) ja tetrahüdrodeoksükortikosterooni moodustumisel.

Kuna 5-alfa-reduktaasi - ensüüm, mis asub tuumas meessoost eesnäärme stroomarakke, siis on katalüsaator testosterooniga teisendusega dihüdrotestosterooniks (DHT). See on dihüdrotestosteroon sidepidamise kaudu tuuma androgeeni retseptoriga, mis asub eesnäärme strooma rakkudes, mis põhjustab rakkude kasvu ja levikut.

Inimkeha sisaldab kahte tüüpi 5-alfa-reduktaasi:

  • Sisaldub juuksefolliikulisse, aga ka nahasiseses nahas. See tüüp reguleerib akne arengut ja põhjustab juuste väljalangemist.
  • Suguelundeid, mis kogutakse inimese eesnäärme näärme ja toimib seksuaalfunktsiooni regulaatorina.

5-alfa-reduktaasi inhibiitorite kasutamine

Meditsiinis kasutatakse sageli meestega kiilaspäisuse vastu inhibiitoreid. Tänu blokaatoritele tekib selline barjäär, mis pärsib dihüdrotestosterooni ja võimaldab juuste kasvamist. Selle põhjuseks on androgeeni retseptori tundlikkuse vähenemine juuksefolliikulis DHT-i suhtes.

Siiski peetakse kõige sagedamini kasutatavaks menstruatsioonina eesnäärme adenoomravi. Kuna võime vähendada androgeenide toimet eesnäärmele, inhibeerivad aeglustavad selle kasvu ning õigeaegne ravi võib vähendada selle suurust, mis põhjustab sümptomite märkimisväärset annetamist.

Ravimi efektiivsust ei täheldatud kõikidel juhtudel (ainult suurenenud eesnäärega), ja kui te tühistate, ilmnevad kõik sümptomid. Inhibiitorite kasutamisel vähenes AAU indeks (American Association of Urology Symptom Questionnaire) kolme punkti võrra. Lisaks aitavad need vähendada komplikatsioonide tekkimist, näiteks uriini majanduslangus, ning vähendada operatsiooni vajadust.

On väga oluline teada, et inhibiitorite kasutamine vähendab PSA kontsentratsiooni, millel on otsustava tähtsus eesnäärmevähi avastamisel haiguse varajastes staadiumides. Sellepärast on oluline mõista, et kõige parem on enne ravimi alustamist sooritada PSA-test; kui pärast 6-kuulist ravi blokaatoritega PSA-d ei vähene vähemalt 50% võrra - on vaja jätkata eesnäärmevähi diagnoosimist; PSK kontsentratsioon üle 2 ng / ml võib olla onkoloogia märk.

Narkootikumid

Praegu on kaks 5-alfa-reduktaasi, dutasteriidi ja finasteriidi inhibiitoreid.

Dutasteriid on selektiivne inhibiitor, mida kasutatakse eesnäärme healoomulise hüperplaasia raviks. Ei ole soovitatav kasutada koos CYP3A4 inhibiitoritega, kuna need aitavad suurendada inimveres blokaatorit.

Erilist ettevaatlikkust tuleb ravida kahjustatud kapslitega naisi ja lapsi, sest ravim võib imenduda naha kaudu.

Finasteriid on ravim, mis aitab vähendada 5-alfa-dihüdrotestosterooni mitte ainult veres, vaid ka eesnäärme kudedes 24 tundi pärast manustamist. See aitab kaasa testosterooni stimulatsiooni inhibeerimisele, mis võib põhjustada kasvaja arengut.

Kriitiliselt kasutatud eesnäärmevähi raviks ja statistika järgi on 25% efektiivsem kui platseebo.

Hüperproteesitud eesnäärme hüperplaasia raviks kasutatavad ravimid:

Toimeaine sisaldab dutasteriidi:

Sisaldab toimeainet finasteriidi:

Näohäired ravi 5-alfa-reduktaasi inhibiitoritega eesnäärme adenoomil

Blokaatorite abil on võimalik vähendada piisavalt suurt adenoomit 20% võrra. Ravimite pikaajalise kasutamise korral võib tekkida raske remissioon ja ka urineerimisprotsess täielikult taastuda.

Kuid vaatamata asjaolule, et uimasteid peetakse üsna tõhusaks, on kõige parem kasutada kõikehõlmavat ravi, mis aitab kaasa mitte ainult stabiilse remissiooni kujunemisele, vaid tagastab ka inimese tervise ja kindlustunde. Ravimi kasutamine on rangelt keelatud meestele, kellel on laps, sest see võib tekitada loote puudusi.

Kõrvaltoimed

Enamikul juhtudel absorbeerib organism 5-alfa-reduktaasi inhibiitoreid ja põhjustab harva kõrvaltoimeid. Peamine šokk tekib esimesel manustamisaastal, kui keha pole veel ravimit tundma õppinud.

Samuti võib tekkida ülitundlikkus ja angioödeem, mida peetakse märgiks organismi immuunsüsteemi vastusele. Võib ilmuda tugev südametegevus ja suureneb maksa transaminaaside aktiivsuse tase. Nahk võib olla kaetud väikese lööbe, nõgestõve või sügeleva nahaga.

Kõige sagedamini kannatab reproduktiivsüsteem, kuna kõrvaltoimed on: ejakulatsiooni rikkumine, rindade valulike aistingute ilmnemine, valu munandites, meeste viljatuse tekkimine või sperma kvaliteedi vähenemine.

5-alfa-reduktaasi inhibiitorid eesnäärme adenoomi raviks

5-alfa-reduktaasi inhibiitorite kasutamine eesnäärme adenoomi raviks

5-alfa-reduktaasi inhibiitor inhibeerib teatud meesshormoonide (androgeenid) eesnäärme toimet. See aeglustab eesnäärme kasvu ja võib isegi viia selle languseni, mis omakorda võib leevendada eesnäärme adenoomi sümptomeid.

Kuid kuna eesnäärme suurus ei ole alati seotud sümptomite astmega, ei ole need ravimid kõigil juhtudel efektiivsed.

Niipea kui te lõpetate ravimi võtmise, ilmnevad sümptomid tavaliselt uuesti.

Millal neid ravimeid kasutatakse?

5-alfa-reduktaasi inhibiitoreid ei soovitata patsientidele, kellel esineb eesnäärme adenoomi sümptomeid ilma märkimisväärse eesnäärme suurenemiseta. Ravimid on ette nähtud mõõdukate sümptomitega patsientidele, kes on murettekitavad.

Kui hästi narkootikumid aitavad?

Enamikul juhtudel on 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite kasutamisel vähenenud Ameerika Uroloogiaühenduse (AAU) sümptomite indeks 3 punkti võrra. See vähendamine annab märku sümptomite leevendamisest. 5-alfa-reduktaasi inhibiitorid vähendavad ka komplikatsioonide riski, nagu urineerimisvõimetus (urineerimisraskused) ja operatsiooni vajaduse tõenäosuse vähenemine.

Sümptomite märkimisväärne paranemine ilmneb 6... 12 kuu järel.

Viimaste aastate uuringutes märgiti, et dutasteriid on sama tõhus kui eesnäärme adenoomide sümptomite vähendamine finasteriidina. Kuid dutasteriidi ja finasteriidi efektiivsuse võrdlevaid uuringuid ei ole läbi viidud.

Kasutades 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite alfa-blokaatorite kombinatsiooni, on suurem mõju kui nende ühekordseks kasutamiseks.

5-alfa-reduktaasi inhibiitorid on osutunud ohututeks ja hästi talutavateks. Esimesel kasutamisajal võivad esineda järgmised kõrvaltoimed:

Ühes suures uuringus teatanud, et pärast 1 aasta kestnud ravi finasteriidi hulk kõrvaltoimeid, nt libiido langus, erektsioonihäireid probleem oli sarnane tase töötlemisest põhjustatud Samas uuringus märgiti, et oht eelsest düsfunktsiooni puhul finasteriidi oli kõrgem.

Täieliku kõrvalnähtude nimekirja leiate Narkootikumide lingist.

Mida peaks mõtlema

5-alfa-reduktaasi inhibiitorid vähendavad eesnäärme suurust, kuid kuna eesnäärme suurus ei ole alati seotud sümptomite astmega, ei ole need ravimid kõigil juhtudel efektiivsed. Niipea kui te lõpetate ravimi võtmise, ilmnevad sümptomid tavaliselt uuesti.

5-alfa-reduktaasi inhibiitorid vähendavad eesnäärmepõhise antigeeni (PSA) taset. Kuna PSA-d kasutatakse varajases staadiumis eesnäärmevähi avastamiseks, peab 5-alfa-reduktaasi inhibiitorit võtma võtma järgmist:

5-alfa-reduktaasi inhibiitorid võivad sümptomite vähendamisel olla vähem efektiivsed kui alfa-adrenoblokaatorid.

5-alfa-reduktaasi inhibiitoreid ei soovitata eesnäärme adenoomravi raviks ilma laienenud eesnääre. Ravimit tuleb võtta kogu elu vältel, et vältida sümptomite kordumist.

Ravimit ei tohiks võtta mees, kellel on laps, kuna loote väärarengute esinemise väike tõenäosus on madal. Rasedatel naistel või naistel, kes valmistavad rasedust, peaks vältima kokkupuudet purustatud või purustatud tablettidega, mis sisaldavad finasteriidi või dutasteriidi.

Menopausi 5-alfa-reduktaasi blokaatorid

Avaleht> Endokrinoloogia> 5-alfa reduktaasi inhibiitorid - ravimite nimekiri, kõrvaltoimed

5-alfa-reduktaasi inhibiitorid - ravimite nimekiri, kõrvaltoimed

Inimese ensüüm, mis osaleb kolesterooli steroidide moodustumisel, on 5-alfa-reduktaas. Ensüümi peamine ülesanne on meessuguhormooni testosterooni muundamine dihüdrotestosterooniks. on tugevam androgeen; osalemine allopregnanooli (progesterooni metaboliidi) ja tetrahüdrodeoksükortikosterooni moodustumisel.

Kuna 5-alfa-reduktaasi - ensüüm, mis asub tuumas meessoost eesnäärme stroomarakke, siis on katalüsaator testosterooniga teisendusega dihüdrotestosterooniks (DHT). See on dihüdrotestosteroon sidepidamise kaudu tuuma androgeeni retseptoriga, mis asub eesnäärme strooma rakkudes, mis põhjustab rakkude kasvu ja levikut.

Inimkeha sisaldab kahte tüüpi 5-alfa-reduktaasi:

  • Sisaldub juuksefolliikulisse, aga ka nahasiseses nahas. See tüüp reguleerib akne arengut ja põhjustab juuste väljalangemist.
  • Suguelundeid, mis kogutakse inimese eesnäärme näärme ja toimib seksuaalfunktsiooni regulaatorina.

5-alfa-reduktaasi inhibiitorite kasutamine

Meditsiinis kasutatakse sageli meestega kiilaspäisuse vastu inhibiitoreid. Tänu blokaatoritele tekib selline barjäär, mis pärsib dihüdrotestosterooni ja võimaldab juuste kasvamist. Selle põhjuseks on androgeeni retseptori tundlikkuse vähenemine juuksefolliikulis DHT-i suhtes.

Siiski peetakse kõige sagedamini kasutatavaks menstruatsioonina eesnäärme adenoomravi. Kuna võime vähendada androgeenide toimet eesnäärmele, inhibeerivad aeglustavad selle kasvu ning õigeaegne ravi võib vähendada selle suurust, mis põhjustab sümptomite märkimisväärset annetamist.

Ravimi efektiivsust ei täheldatud kõikidel juhtudel (ainult suurenenud eesnäärega), ja kui te tühistate, ilmnevad kõik sümptomid. Inhibiitorite kasutamisel vähenes AAU indeks (American Association of Urology Symptom Questionnaire) kolme punkti võrra. Lisaks aitavad need vähendada komplikatsioonide tekkimist, näiteks uriini majanduslangus, ning vähendada operatsiooni vajadust.

Patsientide positiivne tulemus ilmneb pärast 6-12 kuud pärast inhibeeriva ravimi võtmist.

On väga oluline teada, et inhibiitorite kasutamine vähendab PSA kontsentratsiooni, millel on otsustava tähtsus eesnäärmevähi avastamisel haiguse varajastes staadiumides. Sellepärast on oluline mõista, et kõige parem on enne ravimi alustamist sooritada PSA-test; kui pärast 6-kuulist ravi blokaatoritega PSA-d ei vähene vähemalt 50% võrra - on vaja jätkata eesnäärmevähi diagnoosimist; PSK kontsentratsioon üle 2 ng / ml võib olla onkoloogia märk.

Praegu on kaks 5-alfa-reduktaasi, dutasteriidi ja finasteriidi inhibiitoreid.

Dutasteriid on selektiivne inhibiitor, mida kasutatakse eesnäärme healoomulise hüperplaasia raviks. Ei ole soovitatav kasutada koos CYP3A4 inhibiitoritega, kuna need aitavad suurendada inimveres blokaatorit.

Erilist ettevaatlikkust tuleb ravida kahjustatud kapslitega naisi ja lapsi, sest ravim võib imenduda naha kaudu.

Finasteriid on ravim, mis aitab vähendada 5-alfa-dihüdrotestosterooni mitte ainult veres, vaid ka eesnäärme kudedes 24 tundi pärast manustamist. See aitab kaasa testosterooni stimulatsiooni inhibeerimisele, mis võib põhjustada kasvaja arengut.

Kriitiliselt kasutatud eesnäärmevähi raviks ja statistika järgi on 25% efektiivsem kui platseebo.

Hüperproteesitud eesnäärme hüperplaasia raviks kasutatavad ravimid:

Toimeaine sisaldab dutasteriidi:

Sisaldab toimeainet finasteriidi:

Näohäired ravi 5-alfa-reduktaasi inhibiitoritega eesnäärme adenoomil

Blokaatorite abil on võimalik vähendada piisavalt suurt adenoomit 20% võrra. Ravimite pikaajalise kasutamise korral võib tekkida raske remissioon ja ka urineerimisprotsess täielikult taastuda.

Kuid vaatamata asjaolule, et uimasteid peetakse üsna tõhusaks, on kõige parem kasutada kõikehõlmavat ravi, mis aitab kaasa mitte ainult stabiilse remissiooni kujunemisele, vaid tagastab ka inimese tervise ja kindlustunde. Ravimi kasutamine on rangelt keelatud meestele, kellel on laps, sest see võib tekitada loote puudusi.

Kõrvaltoimed

Enamikul juhtudel absorbeerib organism 5-alfa-reduktaasi inhibiitoreid ja põhjustab harva kõrvaltoimeid. Peamine šokk tekib esimesel manustamisaastal, kui keha pole veel ravimit tundma õppinud.

Kõige sagedasem kõrvaltoime on tugevus, samuti libiido langus ja depressiooni tekkimine.

Samuti võib tekkida ülitundlikkus ja angioödeem, mida peetakse märgiks organismi immuunsüsteemi vastusele. Võib ilmuda tugev südametegevus ja suureneb maksa transaminaaside aktiivsuse tase. Nahk võib olla kaetud väikese lööbe, nõgestõve või sügeleva nahaga.

Kõige sagedamini esineb reproduktiivset süsteemi, kuna kõrvaltoimed on: seedetrakti häired. piimanäärmete valulike aistingute ilmnemine, munandite valu, meeste viljatuse tekkimine või sperma kvaliteedi vähenemine.

Mis on 5-alfa-reduktaas? Uimastid - ensüümi inhibiitorid

24. veebruar 2017

Kõik protsessid kehas esinevad koos bioloogiliselt aktiivsete ainete, eriti ensüümide osalemisega. See rühm sisaldab proteiine 5-alfa-reduktaasi. Kahjuks on mõnedel juhtudel toimeainete sünteesi käigus ebaõnnestunud, mis põhjustab kogu organismi tööde ebaõnnestumist. Mis on see ensüüm ja millistel juhtudel kasutavad arstid 5-alfa-reduktaasi inhibiitoreid? Millised on ravi võimalikud mõjud? Kas on vastunäidustusi? Vastused neile küsimustele on huvitavad paljud lugejad.

5-alfa reduktaas: mis see on?

Alustamiseks on tegeleda aine põhifunktsioonidega. 5-alfa-reduktaas on valguühend, mille ensüüm on seotud steroidogeneesiga. See aine stimuleerib testosterooni (mees suguhormoon) muutmist dihüdrotestosterooniks, millel on tugevam toime. Lisaks soodustab ensüüm allopregnanolooni ja mõne muu neurosteroidi moodustumist.

5-alfa-reduktaas toodetakse peamiselt reproduktiivse süsteemi organites, eriti eesnäärme kudedes ja seemnepõõsastikes. Väike kogus ensüümi moodustub ka naharakkudes, juuksefolliikulis ja mõnedes närvisüsteemi osades.

Miks me vajame inhibiitoreid?

5-alfa-reduktaasi inhibiitorid on ravimid, mis blokeerivad selle ensüümi tootmist ja mõjutavad meessuguhormoonide hulka organismis. Nüüd kasutatakse neid ravimeid laialdaselt. Näiteks on sageli ette nähtud akne põdevatele patsientidele. Sellesse rühma kuuluvad preparaadid aitavad vältida alopeetsiat (alopeetsia).

Selliste ensüümide 5-alfa-reduktaasi tootmist pärsivad ravimid on paljudes valdkondades. Prostata hüpertroofia raviks kasutatakse DGT (dihüdrotestosterooni) blokaatoreid. Nõuetekohane ravim aitab vähendada eesnäärmepõletiku hulka.

Ravi efektiivsust kinnitas arvukad teaduslikud uuringud, mida viidi läbi maailmakuulsates laborites.

5-alfa-direktiivide inhibiitorid: sünteetilised uimastid

Tänapäeval kasutatakse selles rühmas olevate narkootikumide tootmisel kahte peamist aktiivainet:

1. Dutasteriid on selektiivne inhibiitor ja seda kasutatakse laialdaselt eesnäärme healoomulise hüperplaasia raviks. Kõige populaarsemat nimetatakse ravimiks "Avodart".

2. Finasteriid on sünteetiline aine, mis põhjustab ensüümide taseme languse mitte ainult veres, vaid ka otseselt eesnäärme kudedes. Mõju kestab umbes 24 tundi. Seda kasutatakse mõnikord isegi eesnäärmevähi ravis, ehkki selle 100% -line efektiivsus ei ole tõestatud. Finasteriidi sisaldavate ravimite valik on palju suurem: Alfinale, Urofin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester ja mõned teised.

Taimsed ravimid

Sünteetilised uimastid võivad loomulikult avaldada veelgi tugevamat mõju. Kuid taimepõhiseid ravimeid kasutatakse sageli - need mõjutavad keha õrnalt ja on praktiliselt ohutud. Muidugi, selliseid vahendeid kasutatakse mitte ainult eesnäärmehaiguste korral. Need aitavad võidelda kiilaspäisuse (sh naissoost alopeetsia) ja akne vastu.

Hüperplastiliste protsesside raviks eesnäärmes kasutatakse laialdaselt kääbuspalmi vilju, mis on rikas fütosteroolide ja rasvhapetega. Isoflavoonid on teine ​​antiandrogeensete omadustega ainete rühm. Muide, nõges on sarnaseid omadusi. Muru taimi kasutatakse laialdaselt juuste tugevdamiseks.

Kas kõrvaltoimeid on võimalik?

On vaja võtta ettevaatusega blokeerivaid ravimeid 5-alfa-reduktaasi, eriti kui tegemist on sünteetiliste vahenditega. Fakt on see, et need ravimid toimivad otseselt patsiendi hormoonide kaudu.

Paljude patsientide pikaajalisel sisseastumisel on seksuaalelu muutused. Eriti on see seksuaalhaiguse tugevus ja vähenemine. Seksuaalsete kontaktidega kaasnevad sageli probleemid: mittepüsiv erektsioon, lühike seksuaalvahekord jne. Kõrvaltoimete hulka kuulub ejakulaadi mahu vähenemine. Patsientidel tekib neurosteroidide arvu vähenemise tõttu depressioon, kuigi see kõrvaltoime on väga haruldane.

Ravi tuleb läbi viia arsti järelevalve all. Kui me räägime taimset päritolu ravimitest, muutub keha nendega harjumuspäraseks, nii et ravimi mõju vähendatakse järk-järgult miinimumini. Teisest küljest on fütopreparaate tervisele suhteliselt ohutu.

Vastunäidustused inhibiitorite kasutamisel

Mitte kõikidel juhtudel võite võtta ravimeid, mis pärsivad ensüümi aktiivsust nimega "5-alfa-reduktaas". Neid ravimeid ei määrata patsientidele ägeda põletikuliste haiguste, sealhulgas eesnäärmevähi korral.

Enne raviskeemi koostamist on vajalik organismi täielik diagnoosimine. Kui onkoloogiat kahtlustatakse, viiakse läbi eesnäärme biopsia. Pahaloomuliste kasvajate esinemine on vastunäidustuseks ravimi kasutamisele. Samuti ei määrata ravimit pärast operatsiooniperioodi ja neerupuudulikkuse korral patsientidele.

11 kummalist märki, mis näitavad, et teil on voodis hea. Kas soovite ka uskuda, et teil on voodis rõõm romantiline partner? Vähemalt sa ei taha häbistada ja vabandust.

15 vähktõve sümptomeid, mida naised sageli ignoreerivad Paljud vähi tunnused sarnanevad teiste haiguste või seisundite sümptomitega, mistõttu neid sageli ignoreeritakse. Pöörake tähelepanu oma kehale. Kui märkate.

9 kuulsat naisi, kes armusid naistega. Nähtav huvi mitte vastassuusale ei ole ebatavaline. Keegi saab keegi üllatada või raputada, kui tunned.

20 fotod kassidest, mis on tehtud õigel ajal. Kassid on hämmastavad olendid, ja kõik teavad seda. Ja nad on uskumatult fotogeensed ja teavad alati, kuidas eeskirjad õigel ajal olla.

Unforgivable vigu filmides, mida te ilmselt kunagi ei märganud. Tõenäoliselt on väga vähe inimesi, kes ei soovi filme vaadata. Kuid isegi parimas filmis on vigu, mida vaataja võib märkida.

Kunagi ei tee seda kirikus! Kui te pole kindel, kas käitute korrektselt kirikus või mitte, siis te tõenäoliselt ei tee õiget asja. Siin on jube nimekiri.

5-alfa-reduktaasi inhibiitorid eesnäärme adenoomi raviks

5-alfa-reduktaasi inhibiitor inhibeerib teatud meesshormoonide (androgeenid) eesnäärme toimet. See aeglustab eesnäärme kasvu ja võib isegi viia selle languseni, mis omakorda võib leevendada eesnäärme adenoomi sümptomeid.

Kuid kuna eesnäärme suurus ei ole alati seotud sümptomite astmega, ei ole need ravimid kõigil juhtudel efektiivsed.

Niipea kui te lõpetate ravimi võtmise, ilmnevad sümptomid tavaliselt uuesti.

Millal neid ravimeid kasutatakse?

5-alfa-reduktaasi inhibiitoreid ei soovitata patsientidele, kellel esineb eesnäärme adenoomi sümptomeid ilma märkimisväärse eesnäärme suurenemiseta. Ravimid on ette nähtud mõõdukate sümptomitega patsientidele, kes on murettekitavad.

Kui hästi narkootikumid aitavad?

Enamikul juhtudel on 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite kasutamisel vähenenud Ameerika Uroloogiaühenduse (AAU) sümptomite indeks 3 punkti võrra. See vähendamine annab märku sümptomite leevendamisest. 5-alfa-reduktaasi inhibiitorid vähendavad ka komplikatsioonide riski, nagu urineerimisvõimetus (urineerimisraskused) ja operatsiooni vajaduse tõenäosuse vähenemine.

Sümptomite märkimisväärne paranemine ilmneb 6... 12 kuu järel.

Viimaste aastate uuringutes märgiti, et dutasteriid on sama tõhus kui eesnäärme adenoomide sümptomite vähendamine finasteriidina. Kuid dutasteriidi ja finasteriidi efektiivsuse võrdlevaid uuringuid ei ole läbi viidud.

Kasutades 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite alfa-blokaatorite kombinatsiooni, on suurem mõju kui nende ühekordseks kasutamiseks.

5-alfa-reduktaasi inhibiitorid on osutunud ohututeks ja hästi talutavateks. Esimesel kasutamisajal võivad esineda järgmised kõrvaltoimed:

Vähendatud seksuaalne soov.

Ejakulatsiooni talitlushäired (näiteks sperma väiksema hulga ejakulatsioon).

Püstitus raskused.

Rinnanäärmete turse või laienemine.

Ühes suures uuringus teatanud, et pärast 1 aasta kestnud ravi finasteriidi hulk kõrvaltoimeid, nt libiido langus, erektsioonihäireid probleem oli sarnane tase töötlemisest põhjustatud Samas uuringus märgiti, et oht eelsest düsfunktsiooni puhul finasteriidi oli kõrgem.

Täieliku kõrvalnähtude nimekirja leiate Narkootikumide lingist.

Mida peaks mõtlema

5-alfa-reduktaasi inhibiitorid vähendavad eesnäärme suurust, kuid kuna eesnäärme suurus ei ole alati seotud sümptomite astmega, ei ole need ravimid kõigil juhtudel efektiivsed. Niipea kui te lõpetate ravimi võtmise, ilmnevad sümptomid tavaliselt uuesti.

5-alfa-reduktaasi inhibiitorid vähendavad eesnäärmepõhise antigeeni (PSA) taset. Kuna PSA-d kasutatakse varajases staadiumis eesnäärmevähi avastamiseks, peab 5-alfa-reduktaasi inhibiitorit võtma võtma järgmist:

Enamik eksperte soovitab enne 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite kasutamist prostata vähki skriinida (kasutades PSA-test ja digitaalset rektaalset eksamit).

Lisaks, kui pärast 6-kuulist manustamist PSA tase ei ole vähenenud ligikaudu 50% võrra, on vaja jätkata eesnäärmevähi testimist.

PSA tase, mis on suurem kui 2 ng / ml (nanogrammi milliliitri kohta), võttes 5-alfa-reduktaasi inhibiitoreid, võib näidata vajadust eesnäärmevähi täiendava sõeluuringu järele.

5-alfa-reduktaasi inhibiitorid võivad sümptomite vähendamisel olla vähem efektiivsed kui alfa-adrenoblokaatorid.

5-alfa-reduktaasi inhibiitoreid ei soovitata eesnäärme adenoomravi raviks ilma laienenud eesnääre. Ravimit tuleb võtta kogu elu vältel, et vältida sümptomite kordumist.

Ravimit ei tohiks võtta mees, kellel on laps, kuna loote väärarengute esinemise väike tõenäosus on madal. Rasedatel naistel või naistel, kes valmistavad rasedust, peaks vältima kokkupuudet purustatud või purustatud tablettidega, mis sisaldavad finasteriidi või dutasteriidi.

Mis on 5-alfa-reduktaasi inhibiitorid: ensüümi omadused ja selle põhjal põhinevad ravimid

Kõik protsessid, mis esinevad inimkehas, nõuavad bioloogiliselt aktiivsete ainete osalemist.

Viimased hõlmavad ensüüme, näiteks 5-alfa-reduktaasi. Paljud inimesed teavad seda nime reklaamist.

Mis on see ensüüm ja millistel juhtudel seda soovitab arst - enamus lugejaid huvitab sellistes küsimustes. Ja see on õige, enne ravimi võtmist peate leidma, kuidas see organismile mõjutab. Ravi tagajärgi, kõrvaltoimeid ja vastunäidustusi ei tohiks unustada ka.

5-alfa reduktaas: mis see on?

Kõigepealt leiame, milliseid funktsioone teostab 5 alfa-reduktaas, määratleme selle aine. See valkühend, selle ensüüm osaleb steroidogeneesi protsessides.

Funktsioonid 5-alfa-reduktaas:

  1. meessuguhormooni testosterooni muundamise stimuleerimine intensiivsemale dihüdrotestosteroonile;
  2. osaleb allopregnanooli ja teiste neurosteroidide moodustumisel.

5-alfa-reduktaasi toodetakse peamiselt reproduktiivse süsteemi organites (seemnepõiekesed, eesnäärmekuded). See ensüüm väikestes kogustes moodustab naharakud, juuksefolliiklid, mõned närvisüsteemi osad.

Mis on inhibiitorid?

Selle rühma ettevalmistused blokeerivad selle ensüümi tootmist. See mõjutab meessuguhormoonide hulka.

5-alfa-reduktaasi inhibiitoreid kasutatakse laialdaselt ravimitena järgmiste ravimite raviks:

Ravi positiivset tulemust kinnitasid teaduslikud uuringud.

Narkootikumid

Taimne päritolu

Paljud patsiendid eelistavad looduslikke ravimeid. Seda on lihtne seletada - nad tegutsevad inimese keha õrnalt ja ei kahjusta seda. Narkootikumide eesnäärmevähi raviks kasutatakse sageli sarnaseid ravimeid.

Erineva küpsusastmega kääbuspalmipuu viljad

Alopeetsiat, akne ka sageli ravitakse taimsete preparaatidega. Hüperplaasia fenomenide vältimiseks eesnäärmevähi puhul kasutavad tihtipeale kääbuspäikese vilju. Nad sisaldavad suures koguses fütosteroole, rasvhappeid. Meditsiinilistel eesmärkidel kasutage ainult täiskasvanud puuvilju.

Käsipuu puude viljadest valmistatud vahendeid kasutatakse diureetikumide, põletikuvastaste ja kangendavate ainetena järgmiste ravimite raviks:

  • eesnäärmevähk;
  • kusepõis;
  • impotentsus.

Looduses on see taim Ameerika lõunarannikul. Tema teine ​​nimi on Sabal. Indialased kasutasid kääbuspalmi vilju mitte ainult ureetra, eesnäärme ja põie raviks.

Seda kasutati bronhiidi, kopsutuberkuloosi raviks. Kui meesel oli ebapiisav kehakaal ja naisel oli väike rind, tervendajad pakkusid neile mustad saba-marjad, mis võimaldas neil kiiresti probleemidest vabaneda.

On olemas teine ​​antiandrogeensete omadustega ainete rühm. Neid nimetatakse isoflavoonideks. Neid nahka leidub selliste ainete suur sisaldus. Selle taime omadustest on teada antiikajast. Nõelte keetmisega meie esivanemad pesevad ja loputavad juukseid.

Tugevuse taastamiseks nõudsid küla tervendajad nõgesid vette.

See ravim on efektiivne, kiire toime ja ohutu ravimeetod. Et nõgestõug tõi maksimaalse kasu, peate selle koguma mais.

Selleks, et vältida paljude noorte nõgeslanguste tekitamist, valmistage salateid, rohelisi suppe. Nüüd põhineb see taim toota šampoonid, konditsioneerid, konditsioneerid, sest see avaldab kasulikku mõju juuste kasvule ja välimusele.

Sünteetiline päritolu

Need ravimid võitlevad haiguste vastu avaldavad märkimisväärset mõju, kuid need on ohtlikud kõrvaltoimed.

5-alfa-reduktaasi inhibiitorite valmistamiseks kasutati kahte peamist toimeainet:

  • dutasteriid (selektiivne inhibiitor), mida kasutatakse healoomulise eesnäärme hüperplaasia raviks. Siinkohal peaksime nimetama ravimit Avodart;
  • Finasteriid on sünteetiline aine, mis vähendab ensüümide taset veres ja eesnäärmes ise. Vastuvõtmise mõju kestab peaaegu 24 tundi.

Finasteriidi kasutatakse ka eesnäärmevähi raviks, kuid patsiendid ei tohiks loota selle 100% efektiivsusele. Uuringut ei kinnitanud. Finasteriidi baasil loodud ravimid on palju rohkem teada. Nende hulka kuuluvad Alfin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester, Urofin jne

5-alfa-reduktaasi inhibiitorid kaasaegses uroloogilises praktikas

Avaldatud ajakirjas:
"Tõhus farmakoteraapia. Uroloogia ", 2011, № 4, lk. 10-17

E.I. Veliyev, V.E. Ohritz
RMAPO, uroloogia ja operatiivse androloogia osakond

Alam-kuseteede sümptomid (LUTS) on vanematel meestel laialt levinud. Viimastel aastatel on ilmnenud, et mitmesugused patofüsioloogilised mehhanismid mängivad rolli LUTS-i alguses, kuid healoomuline eesnäärme-hüperplaasia (BPH) jääb domineerivaks põhjuseks. On teada, et BPH kahjustab enamasti eakate meeste elukvaliteeti, mõnedel patsientidel on BPH keeruline. Populatsiooniuuringute andmed näitavad, et CSF on progresseeruv haigus. Progresseerumist väljendatakse sümptomite halvenemise, ägeda uriinipeetuse (AUR), mis viib kirurgilise sekkumise vajaduseni. Igapäevases praktikas algab CSH ravi tavaliselt ravimainega; Efektiivsuse korral kasutatakse erinevaid kirurgilisi ravivõimalusi. BPH esmavaliku ravimid on alfa-adrenergilised blokaatorid ja 5-alfa-reduktaasi inhibiitorid. Selles artiklis esitatakse andmed 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite toimemehhanismi, metaboolsete mõjude, aspektide kohta.

5-alfa-reduktaasi inhibiitorite toimemehhanism

Eesnäärme kude kasv sõltub hormoonide ja kasvufaktorite tootmisest. Steroid-5-alfa-reduktaas on eesnäärme stroomarakkude tuumides lokaalne ensüüm, mis katalüüsib testosterooni pöördumatut transformeerimist dihüdrotestosterooniks. DHT seostub tuuma androgeeniretseptori eesnäärme stroomarakke ja viib sekretsiooni parakriinne kasvufaktoreid, mis difundeerub stroomas eesnäärme epiteeli kasvu stimuleerimisele ja diferentseerumist. Terve eesnäärmevähi korral säilib epiteeli- ja stroomarakkude proliferatiivsete ja apoptootiliste protsesside homeostaas. Praeguseks on leitud 2 5-alfa-reduktaasi isoensüüme, mis eristavad kromosomaalse geeni lokaliseerimist, ekspressioonimustrit kudedes ja biokeemilist aktiivsust. 5-alfa-reduktaasi tüüp 1 tühisel aktiivsus eesnäärmekudet ja on esindatud põhiliselt nahas ja maksas, 5-alfa-reduktaasi tüüp 2 enamasti lokaliseeritud eesnäärmes. Mõlemad isoensüümid määrati normaalse eesnäärmekoesse, kuid nende täheldatud BPH üleekspressioon mis viib hüperplaasia strooma ja epiteelirakkude üleminekutsooni ja paraurethral näärmed. BPH-st erinevalt eesnäärmevähist on tüüp 5-alfa-reduktaasi üleekspressioon. Dihüdrotestosterooni ülemäärane produktsioon võib põhjustada selliseid androgeenist sõltuvaid seisundeid nagu eesnäärme healoomuline healoomuline plehotroos, eesnäärmevähk, akne, alopeetsia jne [1]. Seega, nende seisundite raviks on 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite manustamine patogeneetiliselt õigustatud. Blokeerides 5-alfa-reduktaasi nad kontsentratsiooni vähendamiseks DHT indutseerida apoptoosi eesnäärme epiteelirakke pikaajalisel kasutamisel vähendavad eesnäärme mahu keskmiselt 15-25% ja kiirust suurendada piigi urineerimise, kaotades sellega mehaanilise komponendi obstruktsiooni BPH. Praegu on farmatseutilisel turul registreeritud 2 inhibiitorit 5-alfa-reduktaasi, finasteriidi ja dutasteriidi. Vaatamata sellele, et mõlemal ravimil on sarnane toimemehhanism, on mõned farmakoloogilised ja kliinilised tunnused (tabel 1). Finasteriidi sünteesiti 1984 juures lubatud kasutada USA raviks BPH koos 1992 g. Finasteriidi on konkureeriv inhibiitor 5-alfareduktazy mis on palju suurem afiinsus 5-alfa-reduktaasi tüüp 2 ja moodustab stabiilse kompleksi ensüüm. Päevases annuses 5 mg / päevas vähendab finasteriid dihüdrotestosterooni eesnäärmes 70-90%. Ravil ei ole androgeenseid ja antiandrogeenseid toimeid ning see ei mõjuta testosterooni ja dihüdrotestosterooni koostoimet androgeeni retseptoriga. Finasteriidi ja dutasteriidi kasutamisel dihüdrotestosterooni intraprostatilist kontsentratsiooni hindavaid võrdlevaid uuringuid ei läbi. Ligikaudsete andmete põhjal vähendatakse dihüdrotestosterooni intraprostatilist kontsentratsiooni dutasteriidiga 94-95% ja finasteriidiga [85].

Tabel 1. Farmakokineetilised ja farmakodünaamilised erinevused dutasteriidi ja finasteriidi vahel

5-alfa-reduktaasi inhibiitorite morfoloogiline ja metaboolne toime

Prostata epiteelirakkude eksokriinse sekretsiooni peamine faktor dihüdrotestosteroon on intraasiaalse ja seerumi PSA tekke peamine aine. 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite võtmisega 6... 12 kuu jooksul vähendatakse PSA seerumit 50% võrra. Seda tuleb arvestada eesnäärme biopsia vajaduse üle otsustamisel. Usutakse, et 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite kasutamisel eesnäärme biopsia kriteeriumiks on seerumi PSA sisalduse tõus üle 3 ng / ml madalaima tasemega. Paljud eksperimentaalsed ja kliinilised uuringud on näidanud, et 5-alfa-reduktaasi inhibiitorid vähendavad eesnäärme mahtu ja indutseerivad BPH-epiteelirakkude atroofiat ja apoptoosi. On tõendeid selle kohta, et eesnäärmevähki täheldatakse sarnaselt. Finasteriid vähendas annusest sõltuvalt vähirakkude proliferatsiooni LNCaP rakuliinides. Need andmed on tekitanud suure hulga uuringuid 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite kasutamisel RP-s. On oluline, et finasteriidi vähendab ekspressiooni vaskulaarse endoteeli kasvufaktori (VEGF), angiogeneesi inhibeerimiseks ning oluliselt vähendada mikrovcrcsoonie tihedus eesnäärme suburethral kude, mis selgitab efektiivsust Finasteriidiga BPH komplitseeritud hematuuria, ja vähem verekaotuse TURP pärast ravimiga töötlemist. [2]

Viimastel aastatel on arutusel olnud küsimus finasteriidi mõju kohta spermatogeneesile ja ravimi kasutamise ohutus meestel, kelle seksuaalpartnerid on rasedad. Nagu eespool mainitud, on finasteriid heaks kiidetud kasutamiseks BPH-s alates 1992. aastast ning alates 1997. aastast on finasteriidi kasutatakse laialdaselt alopeetsia ravimiseks annuses 1 mg päevas. See on viinud tõsiasjale, et finasteriidi kasutab üha enam mehi, kellel on paljunemisperiood. Mitmed uuringud on näidanud, et 1 mg finasteriidi manustamisel ei muutu seemnerakkude kontsentratsioon, nende liikuvus ja morfoloogilised omadused [3]. Sarnased andmed saadi 5 mg uuringu annuses. Ameerika Ühendriikides arutati laialdaselt 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite kogunemise võimalust sperma ja võimalikku teratogeenset toimet rasedate partneri lootele. Finesteriidi kontsentratsioon spermas ööpäevase annusega 5 mg varieerus kuni 21 ng / ml. Seega sisaldab 5 ml ejakulaati finasteriidi annust 50-100 korda vähem kui suu kaudu manustatuna ja tõenäoliselt ei mõjuta see looteid. Sellest hoolimata soovitatakse finasteriidi kasutamist ettevaatlikult võtta meestel, kellel on rasedad. Vaatamata asjaolule, et 5-alfa-reduktaasi inhibiitoritel ei ole anandrogeenset toimet, väljendati hirmu võimalike negatiivsete südame- ja luu-resorptiivsete toimete pärast. Platseebokontrolliga uuringutes on näidatud, et 5-alfa-reduktaasi inhibiitoritega ravi ei mõjuta luutihedust, luu resorptsiooni markerid, lipiidide ja süsivesikute profiilide ja hemoglobiini kontsentratsiooni muutused [4]. 5-alfa-reduktaasi inhibiitorid on üldiselt hästi talutavad ja põhjustavad väikest arvu kõrvaltoimeid. Enamik kõrvaltoimeid esineb esimesel raviaastal ja enamasti ei põhjusta see ravimisest keeldumist. Dutasteriidi ja finasteriidi saavate patsientide kõrvaltoimete esinemissagedus ei erine. Aastal 12-kuulise uuringu kõrvaltoimeid dutasteriidiga (813 patsienti) ja finasteriidi (817 patsienti), erektsioonihäired registreeriti 7% ja 8% võrra väheneb libiido - 5% ja 6% võrra, ejakulat - 1% igast grupist ja günekomastia - ka 1% igas rühmas [1].

Monoteraapia efektiivsus 5-alfa-reduktaasi inhibiitoritega BPH-i progresseerumise ravis ja ennetamisel

Finasteriid on kõige enam uuritud 5-alfa-reduktaasi inhibiitor. Boyle et al. viis kuue randomiseeritud, platseebo-kontrollitud kliinilise uuringu metaanalüüsi [5]. Kõige olulisem korrelatsioon leiti esialgse eesnäärme hulga ja kliinilise paranemise vahel. Esialgse eesnäärme maht oli väiksem kui 20 cm 3, täheldati veidi paranemist: IPSS skaala punktide summa vähenes 1,8 võrra ja urineerimise kiirus suurenes 0,9 ml / s. Kui esialgne eesnäärme maht oli suurem kui 60 cm 3, vähenes tulemus 2,8 punkti võrra ja urineerimise kiirus suurenes 1,8 ml / s. Platseebo ja finasteriidi rühmade erinevus ilmnes eesnäärme mahtuga üle 40 cm 3. Pärast selle metaanalüüsi tulemusi avaldati andmed finasteriidi nelja-aastase kasutamise kohta PLESS uuringus [6]. Finasteriidi võtmisel vähenes eesnäärme maht 18% võrreldes platseebo rühmas 14% -ga, sümptomid vähenesid IPSS-uuringuga (3,3 punkti võrreldes 1,3 punktiga platseebot kasutamisel), urineerimistaseme tõus (3,3 ml / s vastu 1,3 ml / s).

Järgmistes tulemuste selgumise finasteriidi monoteraapia uuringus Mtops (Medical Therapy of Eesnäärme Sümptomid) - vähenenud keskmiselt eesnäärme mahu finasteriidi grupis oli 19% (võrreldes suurenes 24% platseebo grupis). Uurimise kiirus ja IPSS skaala punktide arvu vähenemine oli märkimisväärselt paranenud [7]. 12-kuuline võrdlev uuring efektiivsuse finasteriidi ja dutasteriidiga EPICS (Eesnäärme International Võrdlusensüümid Study) 1630 sümptomaatilise BPH vanemad kui 50 aastat randomiseeriti finasteriidi (817 patsienti) ja dutasteriidiga (813 patsienti). Pärast ravi ühe aasta möödumist vähenes keskmine eesnäärme maht mõlemas grupis 27,4%. IPSS skaala paranemist ja Qmaxi suurenemist rühmade vahel ei täheldatud statistiliselt olulisi erinevusi. MTOPS-uuring oli esimene topeltpimedas randomiseeritud platseebo-kontrollitud uuring, milles uuriti ravimaine mõju BPH-i progresseerumisele. Haiguse kliiniline progresseerumine määrati IPSS skaalal> 4, punktide koguarvu suurenemisega, AUR-i arenguga, BPH-ga seotud ägedate neerupuudustega, korduvate kuseteede infektsioonide ja uriinipidamatuse tekkega. 5-aastase jälgimisperioodi platseebogrupis (737 meest) registreeriti haiguse kliiniline progressioon 17% patsientidest. Kõige sagedasem progresseerumise nähtus oli LUTS subjektiivne halvenemine (IPSS> 4 suurenemine) - 79,5%, AUR tekkis 2% -l platseebogrupi patsientidest ja 5% patsientidest vajas BPH-le kirurgilist sekkumist. Mitte ravitud rühma 5-aastase jälgimisperioodi jooksul suurenes eesnäärme maht 24% ja PSA tase tõusis 14%. Finesteriidravi saavate patsientide grupis PLESS uuringus vähenes AUR-i risk 57% võrra ja kirurgilise operatsiooni risk - 55%. Dutasteriid on näidanud sarnast efektiivsust AUR-i riski ja operatsiooni vajaduse vähendamisel. AUC-i risk, kui võtta dutasteriidi, vähenes 57% ja operatsioon 48% võrreldes platseeboga [8].

Kombineeritud ravi efektiivsus 5-alfa-reduktaasi inhibiitoritega BPH-i progresseerumise ravis ja ennetamisel

Kombineeritud ravi eesmärk on 5-alfa-reduktaasi inhibiitor ja alfa-blokaator, mis erinevad toimemehhanismist ja täiendavad üksteist, patogeneetiliselt õigustatud. Kuid esimeses randomiseeritud uuringus 12-kuulise jälgimisega ei leitud kombinatsioonravi eeliseid võrreldes alfablokaatoriga monoteraapiaga. Uuringutes prognoositav (doksasosiinile finasteriidi) ja Veterans Affairs Cooperative Studies eesnäärme healoomulise Study (terasosiinist finasteriidi) kombinatsioonravi oli laitmatu monoteraapiale inhibiitor 5-alfa-reduktaasi, kuid ei näidanud eeliseid võrreldes monoteraapiaga alfaadrenergilist blokeerija. Seda võib seletada lühiajalise raviga käesolevas uuringus. Eespool nimetatud MTOPSi uuringu tulemused, milles osales 3047 patsienti, kinnitasid pikaajalise (üle nelja aasta pikkuse) kombineeritud ravi eeliseid. Hoolimata sellest, et uuringu peamine eesmärk oli uurida BPH-i progresseerumist ravi ajal, näidati, et pikaajaline kombineeritud ravi ületab monoteraapia nii LUTS-i vähendamisel kui ka kuseteede tõhustamisel. Üle 4-aastane ravi vähendas IPSS skaala punktide arv keskmiselt 4,9 võrra; 6,6; 5.6; 7,4 platseebo, doksasosiini, finasteriidi ja kombinatsioonravi rühmadena. Uriini kiirus paranes 2,8 võrra; 4,0; 3,2 ja 5,1 ml / s.

Seega on kõigi ravimitüüpide puhul eeliseks platseebo ja alfa-blokaatorite teraapia - ravi 5-alfa-reduktaasi inhibiitoriga, kombineeritud ravi oli kõige efektiivsem. See oluline uuring võimaldas meil ka vastata BPH-i progresseerumise küsimusele erinevates ravigruppides. Kombinatsioonravi rühmas oli progresseerumise oht (LUTSi süvenemine) vähenenud 66% võrra, võrreldes monoteraapiagruppidega vastavalt finasteriidi ja doksasosiiniga 34% ja 39%. Samal ajal, kui hinnati OZM-i väljaarenemise ohtu ja kirurgilise sekkumise vajadust, selgus, et monokromatiini või kombineeritud teraapiaks oli finasteriid, mitte doksasosiin, mis vähendas märkimisväärselt mõlemat riski. AUR-i esinemissagedus ravi ajal oli 0,2 juhtumit 100 patsiendi kohta finasteriidi grupis, 0,1 juhtumit 100 patsiendil kombineeritud ravi kohta, 0,4 juhtumit 100 inimese kohta doksasosiini rühmas ja 0,6 juhtu 100 patsiendi kohta platseebo rühmas. Ravi ajal BPH-le kirurgiliste sekkumiste sagedus oli finasteriidi rühmas 0,5 juhtumit 100 patsiendi kohta, 0,4 juhtumit 100 patsiendil kombinatsioonravi kohta, 1,3 juhtumit 100 inimese kohta doksasosiini rühmas ja 1,3 juhtu 100 patsiendi kohta platseebogrupis. Uurijad jõudsid järeldusele, et LUTS-iga ja eesnäärme ruumalaga üle 30 cm3 patsientidel on eelis kombinatsioonravi väljakirjutamisel võrreldes monoteraapiaga.

4-aastases uuringus, Comb AT [1], uuriti dutasteriidi, tamsulosiini ja kombineeritud ravi mõjusid LUTS-ile ja BPH-i progresseerumist. Samuti on demonstreeritud kombineeritud ravi eeliseid võrreldes monoteraapiaga. Tabelis 2 esitatakse kokkuvõte ravimite erinevate kombinatsioonide efektiivsusest LUTS-i ravis ja BPH-i progresseerumisel [1].

Tabel 2. Need mitmekeskuselised uuringud ravimi teraapia efektiivsuse ja BPH tõusu ennetamise kohta

Võimalus vahetada 5-alfa-reduktaasi inhibiitori monoteraapia LUTS-iga patsientidel

5-alfa-reduktaasi inhibiitoreid tuleb kliinilise toime saavutamiseks pikka aega manustada, samas kui alfa-blokaatorite maksimaalne efektiivsus tekib mõne nädala jooksul. Uuringus SMART (sümptomaatiline ravi pärast ravi vähendamist) uuriti kombineeritud ravi efektiivsust dutasteriidi ja tamsulosiiniga ning tamsulosiini ärajätmise mõju LUTS-le pärast 6-kuulist ravi. Pärast alfa-blokeerijate kaotamist ei kahtunud peaaegu kolm neljandikku patsientidest LUTSi suurenemise kohta. Kuid esialgsete raskete urineerimishäiretega (IPSS> 20) puhul oli vaja pikka kombinatsioonravi. Hiljuti avatud, mitmekeskuselises uuringus hinnati finasteriidi ja alfablokaatoriga kombinatsioonravi efektiivsust 9 kuu jooksul, millele järgnes alfablokaatori kaotamine ja finasteriidi ravi 3 või 9 kuu jooksul. Mõnes rühmas ei täheldatud LUTS-i tugevat halvenemist pärast alfa-blokeerivate ainete kasutamise katkestamist. Seega on kergete ja keskmise raskusega LUTS-iga patsientidel pärast 6-9 kuud kestnud ravi võimalus alustada 5-alfa reduktaasi inhibiitoriga monoteraapiat, kuid raskete LUTS-iga patsientidel on soovitav jätkata pikaajalist kombineeritud ravi.

5-alfa-reduktaasi inhibiitorid RP kemoprofülaktikale

Uuringu PCPT (eesnäärmevähi ennetamise uuringu) ja REDUCE (Dutasteriidi vähendamine eesnäärmevähi sündmuste) uuringutes saadi kliinilised tõendid 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite rolli eesnäärmevähi ennetamiseks. PCPT algas 1993. aastal enam kui 200 USA keskuses. Uuringu kohustuslikud valikukriteeriumid olid vanus üle 55 aasta, PSA tase Finasteriidi saanud rühmas oli PSA väärtus kahekordistunud. Uuringu lõppedes soovitati kõigile patsientidele seitsme aasta järel eesnäärme biopsia. Kokku randomiseeriti 18882 inimest. Finasteriidi rühmas vähenes madala astme eesnäärmevähi esinemissagedus 24,8%. Samal ajal täheldati finasteriidi rühmas suurenenud risk vähesel määral diferentseerunud vähktõve avastamiseks (280 tuumorit Gleasoni skooriga finasteriidi grupis oli kõrge (7-10 punkti) võrreldes 237-ga platseeborühmas. Selle tulemusel jõuti järeldusele, et finasteriidi ei tohiks kasutada RP kemoprofülaktikale. Kõrged lootused olid seotud 5-alfa-reduktaasi-dutasteriidi topelt-inhibiitori kasutamisega, mille mõju REDUCE uuringus uuriti eesnäärmevähi arengut. Kuid uuringu tulemused näitasid kõrgelt diferentseerunud eesnäärmevähi (22,8%) esinemissageduse sarnast vähenemist ja madala kvaliteediga RP esinemissageduse sarnast suurenemist. 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite tõelise toime määramiseks madala astme vähi korral tehti mitmeid täiendavaid katseid [9, 10]. Kahjuks tehti neid teoseid tagasiulatuvalt ja nende tulemuste kasutamine on võimalik ainult eelduste ja mitte selgete tõenditena. Lisaks sellele oli ainult 27% diagnoositud eesnäärmevähiga patsientidest pärast operatsiooni saadaval morfoloogilisi näiteid. 2010. aasta detsembris peeti FDA lepituskomitee (Toidu- ja Ravimiamet) koosolek, kus kasutati 5-alfa reduktaasi inhibiitorite kasutamist eesnäärmevähi ennetamiseks [11]. PCPT ja REDUCE patoloogilisi näiteid hinnati sõltumatu patoloogi poolt modifitseeritud Gleasoni skeemi suhtes. Kuid pärast biopsiaproovide korduvat analüüsi ei vähenenud eesnäärmevähi esinemissagedus Gleasoni klassifikatsiooniga 7-10 punkti, samas kui dutasteriidi kasutamisel täheldati eesnäärmevähi absoluutset suurenemist 8-10 Gleasoni skooriga 0,5% 0,7% finasteriidiga. Eesnäärmevähi sageduse vähenemine oli ainult 6 punkti ja Gleasoni skaalal madalam. Selle tulemusena FDA ei soovinud 5-alfa-reduktaasi inhibiitoreid eesnäärmevähi ennetamiseks tavapäraseks kasutamiseks. Kahtlemata oli uuringutes mitmeid epidemioloogilisi ja kliinilisi tunnuseid ning 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite tähtsust eesnäärmevähi ennetamisel on vaja täiendavaid uuringuid.

Järeldus

Mitmete mitmekeskuselise randomiseeritud topeltpimedate uuringute tulemused on kinnitanud 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite efektiivsust LUTS-i ravis ja BPH-i progresseerumise ärahoidmisel. Praegu on kliinilised uuringud BPH-5-alfa-reduktaasi inhibiitorite ja M-koliinklokeerijate, 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite ja 5 tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitorite jaoks teist tüüpi kombineeritud ravi jaoks. Lisaks uuritakse testosterooni ravimite ja 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite samaaegset manustamist hüpogonadismi ja LUTS-i sümptomitega patsientidel BPH-tausta suhtes. Aastal 2009 käivitati ARTS (Avodart pärast eesnäärmevähi uuringu radikaalset ravi) mitmekeskuselist uuringut, milles uuriti dutasteriidi efektiivsust biokeemilises taastuvuses pärast radikaalset prostatektoomiat või eesnäärmevähi kiiritusravi, [14] samuti 5-alfa-inhibiitorite manustamise võimalikud eelised -reductasis kastreerumis-refraktaarse eesnäärmevähi korral. 5-alfa-reduktaasi eesnäärmevähi inhibiitorite kemoprofülaktika probleemis on veel palju küsimusi, mille eesmärk on pikaajalised uuringud lahendada. Võrreldes kahte 5-alfa-reduktaasi inhibiitorit, tuleb märkida, et enamiku uuringute andmed ei ole näidanud dutasteriidi kliinilist kasu BPH-ga patsientidel LUTS-i parandamisel ja haiguse progresseerumise tõenäosuse vähendamisel. Monoteraapia korral vähendab finasteriid eesnäärme maht keskmiselt 20%, mis põhjustab BPH-i obstruktsiooni mehaanilise komponendi märkimisväärset langust. Finasteriidi täiendav eelis on ravimi efektiivsus hemuturia poolt kompileeritud BPH ravimisel ja selle kasutamise võimalus eesnäärmevähi TURP-i valmistamiseks. Uuringud on kinnitanud ka olulist kasu kombinatsioonravis alfa-blokaatoritega, et vältida BPH-i progresseerumist, [12] eriti laienenud eesnäärme (üle 30 cm3) patsientidel [13]. Finasteriidi majanduslik taskukohasus võrreldes dutasteriidiga võimaldab seda ravimit laialdaselt kasutada BPH-ravis.