Põhiline
Põhjused

Fluorokinoloonid: fluorokinoloonide kirjeldus ja klassifikatsioon

Avaldatud: 05.02.2015
Märksõnad: kinolooni derivaadid, ravimid, toimemehhanism, nalidiksiinhape.

Fluorokinoloonid on sünteetilised antimikroobsed ained, mis sisaldavad asendamata või asendatud piperasiintsükli kinolooni tuuma positsioonis 7 ja fluoriaatomit positsioonis 6.

Need ravimid loodi kinolooni derivaatide uurimisel (vt nalidiksiinhape). Selgus, et fluoro aatomi lisamine kinoloonistruktuurile suurendab märkimisväärselt ravimi antibakteriaalset toimet. Täna on fluorokinoloonid üks kõige aktiivsemaid kemoterapeutilisi aineid, mis ei kaota jõud kõige võimsamateks antibiootikumideks.

Soovitatav on välja kirjutada selle rühma ravimeid selliste raskete infektsioonide korral nagu sepsis, peritoniit, meningiit, osteomüeliit, tuberkuloos jne. Fluorokinoloonid on näidustatud ka kuseteede, seedetrakti, naha ja pehmete kudede, luude ja liigeste infektsioonide korral.

Fluorokinolooni klassifikatsioon

Fluorokinoloone on mitu liigitust. Vastavalt ühele neist on kõik fluorokinoloonid jagatud fluoriaatomite arvuga:

Sisaldab 1 fluori aatomit: tsiprofloksatsiini (cyprobay, ciprolet); ⁎ pefloksatsiin (abaktaalne, peloksiin); ⁎ ofloksatsiini (tarvide, zanotsiid); ⁎ norfloksatsiin (nomicin, nolitsin); ⁎ lomefloksatsiin (maksakviin, ksenavkviin). Sisaldab 2 fluori aatomit: ⁎ levofloksatsiin (tavaline); ⁎ Sparfloksatsiin (Sparflo). Sisaldab 3 fluori aatomit: ⁎ moksifloksatsiin (avelox); ⁎ gatifloksatsiin; ⁎ hemifloksatsiin; ⁎ nadifloksatsiin.

Vastavalt teisele liigitusele (Quintilliani R. jt, 1999) on fluorokinoloonid jagatud põlvkondade kaupa:

  • I-põlvkonna fluorokinoloonid (nalidiksiinhape, oksooliinhape, pipemidovaya hape).
  • II põlvkonna fluorokinoloonid (lomefloksatsiin, norfloksatsiin, ofloksatsiin, pefloksatsiin, tsiprofloksatsiin).
  • Fluorokinoloonid III põlvkonna (levofloksatsiin, sparfloksatsiin).
  • Fluorokinoloonid IV põlvkond (moksifloksatsiin).

Fluorokinoloonide antimikroobse toime mehhanism

Tuntud sünteetiliste antimikroobsete toimeainete hulgas on fluorokinoloonidel kõige laiema toime spekter ja oluline antibakteriaalne toime. Nad on aktiivsed gram-positiivsete ja gramnegatiivsete kookide, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsielli, Helicobacter pylori, Pseudomonas aeruginosa suhtes. Eraldiseisvad ravimid (tsiprofloksatsiin, ofloksatsiin, lomefloksatsiin) avaldavad Mycobacterium tuberculosis't ja neid saab kasutada ravimiresistentse tuberkuloosi kombineeritud ravis (vt Ravimiresistentsus tuberkuloosile).

Spiroheedid, listeria ja enamus anaeroobidest ei ole fluorokinoloonide suhtes tundlikud. Fluorokinoloonid toimivad rakuvälistes ja rakusisese lokaliseeritud mikroorganismides. Mikrofloora resistentsus fluorokinoloonidele areneb suhteliselt aeglaselt.

Fluorokinoloonide antimikroobne toime põhineb kahe olulise bakteriaalse raku ensüümi blokaadil: DNA güraas (tüüp II) ja tüüp IV topoisomeraas. Et mõista nende ensüümide bioloogilist rolli, on vaja meelde tuletada, et prokarüootide DNA on kaheahelaline tsükli suletud struktuur, mis asub vabalt raku tsütoplasmas. DNA molekuli kaks ahelat on omavahel kovalentselt seotud vesiniksidemetega ja tihedalt pakitud spiraalstruktuuris. Teatud tingimustel võivad DNA-kiud lõõgastuda ja eralduda. Selle nähtuse põhjused võivad olla nii füsioloogilised kui ka patoloogilised: RNA molekuli süntees DNA maatriksil, kahjustavad eksogeenseid tegureid, kiirgus, mutatsioonid jne. Topoisomeraasi säilitatakse ja taastatakse DNA struktuuriga. Sellisel juhul taastatakse IV tüüpi topoisomeraas DNA ahela kovalentse sulgemisega ja kõrvaldab molekulis defektid. DNA güraas on ensüüm, mis kuulub samuti topoisomeraaside klassi ja tagab superspirimise, säilitades tihedalt pakitud spiraalse DNA struktuuri.

Näiteks: E. coli rakkude läbimõõt on 1 nm, samas kui selle DNA pikkus laienenud kujul on võrdne 1000 nm. Loomulikult puuris on see väga tihedalt volditud. Seega pakuvad DNA güraasi ja topoisomeraas-IV tüüpi bakteriraku normaalse funktsioneerimise ja raku struktuuride stabiilsuse säilitamiseks vajalikke protsesse. Nende ensüümsüsteemide toimimise katkestamine viib DNA-molekuli, mis võtab juustuma välimuse, külge lahti. Sellistel tingimustel rakk ei saa eksisteerida, apoptoos aktiveerub ja sureb.

Fluorokinoloonide kõrvaltoimed

Fluorokinoloonide antimikroobse toime selektiivsus on tingitud asjaolust, et mikroorganismi rakkudes puudub II tüüpi topoisomeraas. Kuid prokarüootsete ja eukarüootsete rakkude ensüümsüsteemide lähedase struktuurse ja funktsionaalse afiinsuse tõttu kaotavad fluorokinoloonid sageli oma selektiivsuse ja kahjustavad mikroorganismi rakke, põhjustades arvukalt kõrvaltoimeid. Viimased hõlmavad järgmist: fototoksilisus, kõhrekoe kahjustus, lonkamine, teofülliini metabolismi inhibeerimine ja selle kontsentratsiooni suurenemine veres.

Nimetatud artrotoksilisuse tõttu on fluorokinoloonid rasedatele naistele ja lastele vastunäidustatud, kuna need võivad põhjustada skeleti kahjustusi lastel. Neid tuleb hoolikalt kombineerida teiste ravimitega, kuna fluorokinoloonid on tsütokroom P450O inhibiitorid.

Lisaks võivad need ravimid põhjustada muutusi verepildis, düspeptilisi ja allergilisi reaktsioone ning neuroloogilisi häireid. Sellega seoses on fluorokinoloonide kasutamine piiratud.

Allikad:
1. Kõrgema meditsiini- ja farmatseutilise hariduse farmakoloogia lektorid / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: kirjastus Spektr, 2014.
2. Farmakoloogia koostisega / Gayevy MD, Petrov VI, Gaevaya LM, Davydov VS - Moskva: ICC märts, 2007.

Fluorokinolooni antibiootikumid

Fluorokinoloonid on lai antibakteriaalne antibiootikum. Gram-negatiivne, grampositiivne ja atüüpiline mikrofloor näitab tundlikkust fluorokinoloonide loendis sisalduvate antibiootikumide suhtes.

Fluorokinoloonrühm

Fluorokinoloone - rühm antibakteriaalsed, mis saadakse fluoreerimise (fluori lisaks) molekuli kinoloonid - oksoliinhape, nalidik, pipemiidhape. Antibiootikumid jõudsid meditsiinipraktikale eelmise sajandi 80. aastatel.

Fluorokinoloonid toimivad bakteritsiidselt, inhibeerides nakkushaiguste paljunemiseks vajalike mitmete bakteriaalsete ensüümide aktiivsust.

Antibiootikumid jäävad aktiivseks pärast vere sissevõtu või allaneelamist pikka aega. See võimaldab teil ravimit kasutada sagedusega 1 või 2 korda päevas.

Laialdane antimikroobsete toimete ja selgete bakteritsiidsete omaduste valik lubab kasutada fluorokinoloone monoteraapiana, ilma teiste ravimitüüpide antimikroobsete toimeainete määramata.

Antibiootikumide biosaadavus on 80-100%. Söömine ei vähenda ravimite biosaadavust tablettides, kuid see aeglustab ravimite imendumist.

Klassifikatsioon

Fluorokinoloonid on kinoloonide derivaadid. Antimikroobsete toimeainete liigitamisel loetakse kinoloone / fluorokinoloone hinoloneid esimeseks põlvkonnaks.

Kinoloonide / fluorokinoloonide klassifitseerimisel rühmitatakse vahendid uimastiteks:

  • 1 genereerimine - kinoloonid (Palin, Negram, Nevigremon preparaadid);
  • 2 põlvkonda - ofloksatsiin, pefloksatsiin, norfloksatsiin, lomefloksatsiin, tsiprofloksatsiin;
  • 3 põlvkonda - levofloksatsiin, sparfloksatsiin, hemifloksatsiin;
  • 4 põlvkonda - moksifloksatsiin.

Antibiootikumide kasutamine

Fluorokinoloonid on tõhusad nakkushaiguste patogeenide vastu:

  • hingamisteede organid - alumised, ülemiste hingamisteede haigused;
  • nahk, sidekoe;
  • kuseteede süsteem;
  • seedetraktid;
  • luud, liigesed;
  • silma;
  • närvisüsteem.

Kõige tugevamad bakteritsiidsed omadused seoses:

  • gramnegatiivne mikrofloor - salmonella, gonokokk, shigella, enterobakter, pseudomonas, hemofiilne bacilli;
  • atüüpiline mikrofloora - klamüüdia, mükoplasma, mükobakterid.

Gram-positiivsete stafülokokkide, streptokokkide, pneumokokkide aktiivsus on teise põlvkonna ravimite hulgas madalam. 2,3 põlvkonna fluorokinoloonid ei ole efektiivsed anaeroobse mikrofloora põhjustatud infektsioonide vastu.

3. ja 4. põlvkond väga aktiivsed stafülokokid, pneumokokid, streptokokid. Uute fluorokinoloonide nimetatakse respiratoorseteks fluorokinoloonideks ja neid kasutatakse laialdaselt täiskasvanutel kopsupõletiku, bronhiidi ja ENT-haiguste vastu.

Fluorokinoloonid 2 põlvkonda

Kõige uuritud ja sagedamini kasutatavad fluorokinoloonid on ofloksatsiin, tsiprofloksatsiin, pefloksatsiin. Varajaseid fluorokinoloone kasutatakse peamiselt sooleinfektsioonide, sugulisel teel levivate haiguste, kuseteede haiguste raviks.

Tsiprofloksatsiin on ette nähtud peamiselt sooleinfektsioonide, pankrease püelonefriidi, tsüstiidi ja sinise pundiga batsilli poolt põhjustatud infektsioonide tekkeks. Lisateave selle antibiootikumide rühma kohta lehel "Ciprofloksatsiin".

Ofloksatsiin

Farmaatsiatööstus toodab ofloksatsiine tablettide, silmaallide, infusioonilahuste kujul, mis võimaldab neid laialdaselt kasutada meditsiinipraktikas erinevate organisüsteemide haiguste vastu.

Ofloksatsiinide nimekiri - teise põlvkonna fluorokinoloonigrupi antibiootikumid sisaldab ravimite nimetusi:

Ofloksatsiini sisaldavad ravimid ravivad atüüpilise mikrofloora, tuberkuloosi, gonorröa, prostatiidi põhjustatud infektsioone.

Ofloksatsiine kasutatakse silmaallide kujul ja silmahaiguste ravis. Ofloksatsiinilahus määratakse lastele alates aastast 1 aasta.

Ent tablette onloksatsiini süstides on juhiste kohaselt lubatud alles pärast 18-aastaseks saamist.

Pefloksatsiin

Pefloksatsiinide nimekiri sisaldab ravimeid:

  • Pefloxacin-AKOS - tablettide kujul, süstelahuse kontsentraat;
  • Perty;
  • Unicpef;
  • Pelox;
  • Abaktal.

Pefloksatsiine kasutatakse:

  • koletsüstiit;
  • adnexiit;
  • peritoniit;
  • prostatiit;
  • ENT-haigused - kesknärvisus, sinusiit, farüngiit, tonsilliit.

Pefloksatsiin-AKOS on ette nähtud gramnegatiivsete aeroobsete ainete põhjustatud infektsioonide - E. coli, Klebsiella, hemofiilsete batsillide, Helicobacter pylori vastu.

Antibiootikumi suhtes on tundlikud ka grampositiivsed aeroobsed mikroorganismid - stafülokokid, streptokokid ja rakusisene parasiid, mis sisaldavad legionella, mükoplasma, klamüüdia.

Pefloksatsiinid on saadaval tablettide ja süstelahuste kujul. Seetõttu on neid võimalik kasutada astmelises ravis, alustades intravenoosse süstimisega ja seejärel pillide võtmisega.

Lomefloksatsiinid

Lomefloksatsiinide hulka kuuluvad:

  • Lomefloks;
  • Maksakvin;
  • Lomefloksatsiinvesinikkloriid;
  • Xenaquin;
  • Lomacin.

Lomefloksatsiine on soovitatav kasutada neerude, põie, kuseteede ja sapiteede infektsioonide raviks. Need on efektiivsed põletikuliste nahainfektsioonide, nakatunud põletike ja avatud haavade vastu.

Kui halb kaasaskantavus rifampitsiin - põhi antibiootikum, tappes tuberkuloosibakteri lomefloksatsin kasutatakse tuberkuloosi isoniasiidi, etambutool, pyrazinamide, streptomütsiini.

Norfloksatsiin

Norfloksatsiinide rühm sisaldab ravimeid:

Norfloksatsiinid ravivad peamiselt kuseteede ja sooleinfektsioone, kuna nendes elundites on ravimid kogunenud terapeutilises kontsentratsioonis.

Selle rühma antibiootikume kasutatakse prostatiidi, ureetri, salmonelloosi, shigelloosi vastu. Silmatilkade kujul määratakse antibiootikum blefariidi, keratiidi, konjunktiviidi jaoks.

Normaks norfloksatsiini kõrvatilgad on ette nähtud keskkõrvapõletikuga lastele, alates 12-aastasest.

Kolmanda põlvkonna fluorokinoloonid

Kolmanda põlvkonna fluorokinoloonantibiootikumid on praktiliselt rakendatud:

  • Pseudomonas aeruginosa põhjustatud haigused;
  • hingamisteede haigused.

Tavanic, Avelox, krooniline bronhiit, raske kopsupõletik. Tõhususe mõttes ei ole need antibiootikumid madalamad kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide ja makroliidide kombinatsiooniga.

Uued fluorokinoloonid on efektiivsed sugulisel teel levivate nakkuste vastu, näiteks gonorröa, klamüüdia.

Levofloksatsiinid

Levofloksatsiini sisaldavate ravimite hulka kuuluvad:

Kõnealusest loendist koosnevad ettekirjutused on ette nähtud hingamisteede, kuseteede ja prostatiidi infektsioonide kerge ja keskmise raskusega.

Antibiootikume kasutatakse ka maohaavandite ravis, kui see ilmneb Helicobacter pylori bakteri nakatumise tagajärjel.

Levofloksatsiin on ette nähtud haavanditeks koos amoksitsilliini ja omeprasooli või selle ekvivalendiga. Kui teil on penitsilliinide suhtes allergia, asendab amoksitsilliin tinidasooli.

Sparfloksatsiin

Sparfloksatsiinide loetelu on esindatud ühe ravimiga Sparflo tablettides. Varem kasutatud Respara ja Sparbacti tootmine lõpetati.

Sparflo on määratud täiskasvanutele pärast 18 aastat haiguste esinemist:

  • KOK
  • kopsupõletik;
  • kõhuinfektsioonid;
  • keskkõrvapõletik, sinusiit, mille põhjustab muuhulgas püootsüaanipulg, stafülokokk;
  • nahainfektsioonid;
  • osteomüeliit;
  • leepra;
  • tuberkuloos.

Sparfloksatsiin on kõige efektiivsem stafülokokkide ja mükobakterite põhjustatud nahahaiguste puhul.

Hemifloksatsiin

Hemifloksatsiinid sisaldavad ravimit Fitiv. Täiskasvanutel on ette nähtud antibiootikum kopsupõletiku, kroonilise bronhiidi ja ägeda sinusiidi raviks.

Laste pillid Faktiv keelatud kuni 18 aastat. Pillide võtmisel lisaks fluorokinoloonide sagedastele kõrvaltoimetele on võimalik järgmine:

  • kõõluste kahjustus, eriti vanas eas;
  • arütmia, kui patsiendil on pikenenud QT-intervalli korral EKG kõrvalekalle.

Hemifloksatsiini toime spekter, võrreldes teiste fluorokinoloonidega, on laienenud penitsilliinide, tsefalosporiinide, makroliidide suhtes resistentsete streptokokkide vastase aktiivsuse tõttu.

Ravimit manustatakse üks kord päevas, kopsupõletiku ravi kestab 7 kuni 14 päeva. Kroonilise bronhiidi või ägeda sinusiidi ravi kestus on 5 päeva

Neljas põlvkond fluorokinoloonid

Preparaadid, mis sisaldavad moksifloksatsiini toimeainena:

Moksifloksatsiinid on saadaval tablettidena ja veenisiseseks manustamiseks mõeldud lahuste kujul, mis on mugav kasutada hingamisteede nakkuste järk-järguliseks raviks.

Moksifloksatsiini sisaldavaid antibiootikume ravitakse tüüpilise ja atüüpilise mikrofloora poolt põhjustatud kopsupõletiku, sealhulgas hemofiilsete bacilli, mükoplasmade, klamüüdia, klebsiella poolt.

Moksifloksatsiine kasutatakse ägedate, rasketes tingimustes, sinusiidi, bronhiidi, peritoniidi vastu.

Antibiootikumide vastunäidustused

Keelatud fluorokinoloonid tablettidel ja süstides:

  • alla 18-aastane;
  • rasedad naised;
  • imetamise ajal;
  • epilepsiaga, hemolüütiline aneemia, neerupuudulikkus;
  • allergia korral fluorokinoloonidele.

Ravi ajal ei saa te autot juhtida ja liikuda masinatega töötades. Antibiootikumid võivad põhjustada kontsentratsioonivõime vähenemist, aeglustavad reaktsiooni kiirust.

Fluorokinoloonide ravimisel suureneb kõigi patsientide puhul kõõluste purunemise oht. Eririski rühmas:

  • üle 60-aastased inimesed;
  • naised;
  • isikud, kes võtavad glükokortikosteroide;
  • reumatoidartriidiga patsiendid;
  • patsiendid pärast neeru-, südame-, kopsutransplantatsiooni.

Elutades kõõluse rebenemise võimalust, tuleb antibiootikumide võtmisel vähendada mis tahes füüsilist aktiivsust.

Fluorokinoloonide kõrvaltoimed

Kõige sagedasemad kaebused fluorokinoloonide kasutamisel on seostatud seedetrakti rikkumisega. Patsiendil võib tekkida:

  • iiveldus;
  • kõrvetised;
  • ärritunud väljaheide;
  • kehv isu;
  • oksendamine;
  • kõhuvalu.

Antibiootikumide võtmise kõrvaltoimeks võib olla kõhr, kõõlused. See kõrvaltoime esineb eakatel inimestel sagedamini, kuid mõnikord esineb noorena.

Võimalikud närvisüsteemi reaktsioonid, mis väljenduvad:

  • pearinglus;
  • une häired;
  • peavalu;
  • harva krambid.

Ravi ajal on vaja piirata kokkupuudet päikesega, sest ultraviolettkiirguse toimel võib fotodermatiit nahahaigus tekkida.

Mõnikord on fluorokinoloonide maksa toksilisus suurenenud. Maksakahjustuse nähud ilmnevad:

  • kõige sagedamini transaminaaside maksaensüümide aktiivsus, mis on asümptomaatiline;
  • harvem, kolestaatiline ikterus, hepatiit;
  • harva - maksakroos.

Fluorokinoloonide prolongeeritud kasutamine võib põhjustada limaskestade seennakkuste (kandidoosi), membraanse koliidi - jämesoole ägedat põletikku.

Üldine vereanalüüs võib muutuda. Hälbed on järgmine haiguste loetelu:

  • hemolüütiline aneemia;
  • leukotsüütide arvu vähenemine;
  • trombotsüütide arvu vähenemine;
  • agranulotsütoos.

Funktsioonid ravi fluorokinoloonidega

Kuseteede haiguste ravis on tsiprofloksatsiinid, levofloksatsiinid, ofloksatsiinid, norfloksatsiinid ennast hästi ennast tõestanud.

Kroonilise prostatiidi raviks kasutatakse edukalt fluorokinoloonide teise põlvkonna esindajaid. Abaktaal manustati zanotsiiniga 0,4 g kaks korda päevas ja maksakvini määramiseks võtke ainult üks annus 0,4 g toimeainet lomefloksatsiini päevas.

Fluorokinoloonid on gonorröa ravis hästi välja kujunenud. Need on ette nähtud samaaegselt mitmete makroliidide antibiootikumina kompleksravimina.

Bakteriaalse meningiidi vastu kasutati tsiprofloksatsiini, pefloksatsiini, ofloksatsiini, levofloksatsiini. Mürgistuse ennetamiseks on välja pakutud fluorokinoloonid tõsise põletiku, sinusiidi ja teiste ENT-haiguste korral.

Fluorokinolooni ravimid on ette nähtud penitsilliiniresistentseteks antibiootikumideks ja ebapiisavaks manustamiseks makroliidide ja tsefalosporiinidega. Teiste klasside antimikroobsete toimeainete patogeense mikrofloora resistentsuse valikul on hemifloksatsiin ja moksifloksatsiin.

Kohalikud preparaadid

Silmade raviks kasutatakse fluorokinoloonide vedelaid vorme tilkade kujul. Farmaatsiatööstust toodavad välise kasutamise ettevalmistused nii laste kui ka täiskasvanute raviks.

Silmatilkadel on toimeaine erinev kontsentratsioon, mis võib olla:

  • levofloksatsiin - Sinnicef ​​tilgad, Oftakviks, L-Optik;
  • Moksifloksatsiin - Vigamox, Maxiflox;
  • Lomefloksatsiin - Lofox.

Otiiti ravitakse atloksatsiini sisaldavate kõrvaklappidega - Uniflox, Danzil - tilgad nii kõrvadele kui ka silmadele.

Nahakinfektsioone ravitakse salvidega, mis sisaldavad onloksatsiini - salve Floksali, Ofloksatsiini, kombineeritud Oflomeliidravimit.

Oflomeliid sisaldab lisaks antibiootikumile ka anesteetikumi lidokaiini ja vahendit koe parandamise kiirendamiseks. See võimaldab Forlomelide efektiivset kasutamist sügavates põletustes, troofilistes haavandites, lohutustes ja fistulites täiskasvanutel.

Kuidas antibiootikume tablette võtta

Fluorokinolooni tablette ei tohi kombineerida raua, vismuti, tsingi preparaatidega.

Päeva jooksul peate võtma piisava koguse vedelikku, mitte vähem kui 1,2 liitrit. Peske antibiootikumide tablett tervelt klaasitäie veega.

Ravirežiimi tuleb rangelt järgida, kuid kui te kogemata ravimit vahele jätte, ei saa te annust kahekordistada.

Kogu ravikuuri jooksul ja 3 päeva pärast ravimi viimast annust ei ole võimalik päikest päevitada Kõrvaltoimete võimalike märkide ilmnemine on ravimi väljavõtmise ja arsti külastuse aluseks.

Laste ravi

Fluorokinolooni sisaldavad ravimid on laste raviks keelatud, kuna esineb:

  • krampide sündroom;
  • luu kasvu aeglustumine;
  • ravimite negatiivsed mõjud kõhrele, sidemetele, kõõlustele.

Kuid eriti tõsiste infektsioonide korral, mis on põhjustatud Pusillary Pylori poolt tsüstilise fibroosiga, võib arst välja kirjutada lapse, kellel on fluorokinoloonid pideva meditsiinilise järelevalve all.

Fluorokinoloonid raseduse ja imetamise ajal

Fluorokinoloonidel on teratogeenne toime, st neil on ebasoodne toime loote kujunemisele, mistõttu on see raseduse ajal keelatud. Kui naine võtab selle rühma antibiootikume imetamise ajal, võib lapsel olla vedru, hüdrotsefaal põppene.

Moksifloksatsiinide suhtes raseduse ajal ei ole tõestatud teratogeenset toimet. Moksifloksatsiini sisaldavaid ravimeid võib raseduse ajal kasutada arsti järelevalve all ning võtta arvesse võimalikku ohtu lootele ja kasu emale.

Kuid moksifloksatsiin tungib rinnapiima, mille tõttu imetamine ajutiselt katkeb antibiootikumi võtmisel.

Fluorokinoloonid: Kliiniline rakendus

Moksifloksatsiin
Uus fluorokinoloonide rühma kuuluv antimikroobne ravim

KLIINILINE TAOTLUS

Fluorokinoloonide kasutamise ulatuslik kliiniline kogemus miljonites patsientidel viitab nende kõrgele efektiivsusele erinevate päritolu ja lokaliseerimise erinevate infektsioonide ravis. Fluorokinoloonide peamine kliiniline tähendus määratakse nende efektiivsuse tõttu peamiselt gramnegatiivsete mikroobide poolt põhjustatud infektsioonide, sealhulgas teiste antibakteriaalsete ravimite suhtes resistentsete tüvede, samuti mõnede grampositiivsete mikroorganismide ja rakusisese lokaliseerimisega bakteritega. Fluorokinoloonide oluliseks eeliseks on nende kõrge biosaadavus suukaudse manustamise korral, mis võimaldab ravimite suukaudset kasutamist raskete, sh üldiste infektsioonide korral. Lisaks sellele on välja kirjutatud süstitavad fluorokinoloonide ravimvormid, mis on välja töötatud mõne ravimi jaoks (tsiprofloksatsiin, ofloksatsiin, pefloksatsiin) eriti raskete haiguste, kesknärvisüsteemi infektsioonide, sepsise korral ja kui suukaudseid ravimeid on võimatu manustada. Praegu kasutatakse tõhusalt järjestikust (sammhaaval) ravi ravimitega, mille jaoks on välja töötatud enteraalsed ja parenteraalsed annustamisvormid: pärast suhteliselt lühikest parenteraalset ravi nad lähevad uimastite suu kaudu kasutusele (võttes arvesse suukaudsete ravimvormide suurt biosaadavust); Sellel meetodil on kahtlased sotsiaalsed ja majanduslikud eelised. Fluorokinoloonide eelis, arvestades nende laialdast antimikroobset spektrit, on tõhusa empiirilise ravi võimalus enne mikrobioloogilise diagnoosi panemist üldise infektsiooni rasketes vormides.

Arvukad uuringud, sealhulgas ülevaated ja monograafiad [7-9, 11, 27, 36, 40, 43, 56-58, 61, 63] käsitlevad fluorokinoloonide kliinilise kasutamise erinevaid aspekte.

Kuseteede infektsioonid

Fluorokinoloone kasutatakse laialdaselt kuseteede infektsiooniga patsientidel. Tõhusus komplitseeritute ja komplitseeritud nakkuste puhul on 70-100% (kaasa arvatud P. aemginosa ja teiste antibiootikumide suhtes resistentsete mikroobide tekitatud haigused). Fluorokinoloonidega ravimise efektiivsus, kui seda manustatakse 7-10 päeva jooksul komplitseeritud kuseteede infektsiooniga patsientidel, ületab parenteraalselt teiste ravimitega ravi. Ägeda komplitseerumata infektsioonide korral on fluorokinolooni efektiivsus enamikul juhtudest kõrge (90-100%) ravimite kasutamisel suu kaudu minimaalsetes päevastes annustes ja lühenenud ravikuurides (3 päeva). Kliiniline toime (nii ägedate kui ka krooniliste vormidena) reeglina korreleerub nakkusliku aine likvideerimisega.

Hea tulemus (55-100%) saadi bakteriaalse ja bakteriaalse klamüüdiaga seotud prostatiidi patsientidel.

Suguhaigused

Fluorokinoloonid on efektiivsed sugulisel teel levivatele infektsioonidele, peamiselt gonorröale. Erineva lokaliseerimisega (sealhulgas neelu ja pärasoole) äge komplitseeritu gonorröa on fluorokinoloonide efektiivsus 97-100%, isegi ühekordseks kasutamiseks.

Need ravimid näitasid häid tulemusi H.ducreyi poolt põhjustatud infektsioonide, sealhulgas penitsilliini ja teiste antibiootikumide suhtes resistentsete tüvede suhtes.

Varasemate fluorokinoloonide efektiivsust on täheldatud klamüüdia põhjustatud urogenitaalsete infektsioonide korral (patogeeni likvideerimine on 45-100%) ja mükoplasmad (33-100%).

Kui selles rühmas esinevad süüfilisevad ravimid on ebaefektiivsed.

Sooleinfektsioonid

Häid tulemusi kasutades fluorokinoloonide täheldatakse sooleinfektsioonid (salmonelloos, düsenteeria, erinevates vormides bakteriaalsete enteriit, sealhulgas reisijate kõhulahtisust, enterokoliit põhjustatud toksilistest E.coli, Campylobacter).

Hingamisteede infektsioonid

Juhtudel hingamisteede haiguste fluorokinoloone on olulised ravis alumiste hingamisteede infektsioonid (kopsupõletik, bronhiit) põhjustatud gramnegatiivsete mikrofloora, sealhulgas P.aeruginosa. Mõned ravimid on tõhusad Legionella, Mycoplasma ja Chlamydia põhjustatud alumiste hingamisteede infektsioonide tekkeks. Tsüstilise isheemiaga patsientidel on saavutatud häid tulemusi fluorokinoloonide (peamiselt tsiprofloksatsiin) kasutamisel alumiste hingamisteede infektsioonide ravis. Fluorokinoloonide kasutamine enamikes ülemiste ja alumiste hingamisteede haiglate infektsioonides ei ole teostatav vähese aktiivsuse tõttu peamise patogeeni S.pneumoniae vastu. Samal ajal on varajased fluorokinoloonid, eriti tsiprofloksatsiin, esimese rea ravimid haigla kopsupõletiku raviks, eriti mehaanilise ventilatsiooni patsientidel.

Kirurgilised infektsioonid

Fluorokinoloone on efektiivsed ravimid Tugeva vormid põletikulised protsessid naha, pehmete kudede, mädane artriit, kroonilised osteomüeliidid gramnegatiivsete aeroobsete mikroorganismide (sh P.aeruginosa) ja S.aureus. Tavaliselt kasutatakse ravimeid, eriti kui vajate pikaajalist ravi. Raskete vormide haavainfektsiooni koos üldistus protsessi haiguste komplitseeritud kuseteede infektsioonid või alumiste hingamisteede, on kohane ravi alustamist intravenoosset manustamist fluorokinoloone koos minnakse edaspidi suukaudne ravi (tsükliline ravi).

On tõendeid fluorokinoloonide edukaks kasutamisest põletikuraha infektsioonide ja põletikuhaiguse infektsioossete komplikatsioonide komplekssel ravimisel.

Efektiivsus fluorokinoloone (tsiprofloksatsiin, ofloksatsiin) taotlemiseks sissepoole patsientidel mädane kirurgilise infektsiooni monomikrobnoy etioloogia on sarnane tsefalosporiinide III - IV põlvkondade parenteraalsel manustamisel ja bakterioloogiliste efektiivsuse mõnevõrra kõrgem. Polümikroobsete etioloogiate raskete infektsioonide korral on parenteraalsete laia spektriga tsefalosporiinide efektiivsus veidi suurem kui fluorokinoloonide suukaudne manustamine.

Fluorokinoloonid on efektiivsed intraabdominaalsete infektsioonide (kombinatsioonis patogeensete anaeroobidega aktiivsete ravimite) raviks.

Günekoloogilised infektsioonid

Hea penetratsiooni toodud fluorokinoloone günekoloogiliste kudedes (emakas, munasarjad, munajuhad jne) ja nende toime gramnegatiivsete aeroobsete bakterite, nad on edukalt kasutatud ägeda haiguste vopalitelnyh VAAGNAELUNDITE. Võrdlusuuringutes kliinilised uuringud on näidanud, et järjestikulist (intravenoosne, oraalselt) tsiprofloksatsiini võrreldavas tõhususe doksütsükliini (metronidasool), gentamütsiin (klindamütsiiniks) lahust põletikuliste haiguste emasloomadel. Püosalpingiidi või tubo-ovaariumi abstsessiga patsientidel tuleb fluorokinoloone kombineerida anaeroobsete ravimitega.

Septikeem, baktereemia

Fluorokinoloonid (parenteraalselt või suukaudselt) on efektiivsed septilistes protsessides, mis hõlmavad gramnegatiivsete ja grampositiivsete aeroobsete mikroorganismide põhjustatud baktereemiat. Soovitatav on alustada monoteraapiat intravenoosse manustamisega koos järgneva üleminekuga ravimite allaneelamisele. Fluorokinoloonide terapeutilist toimet on täheldatud 73-96% -l juhtudest.

Kesknärvisüsteemi nakkused

Fluorokinoloone (tsiprofloksatsiini, pefloksatsiin) on edukalt kasutatud ravis sekundaarse bakteriaalse meningiidi (keerulise kujuga temperatuuril mõttetu eelnev ravi), nii monoteraapiana kombinatsioonis aminoglükosiidide või vankomiiinom (sõltuvalt patogeen); pärast teatud kliinilise efekti saavutamist vahetasid nad mõnel juhul ravimi allaneelamist. Esmavaliku ravina ei ole fluorokinoloonide kasutamine soovitatav N. meningitidis'e ja H.influenzae poolt põhjustatud meningiidi korral, arvestades nende kõrget tundlikkust penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes. Siiski tuleb märkida, et fluorokinoloone ei peeta peamiseks vahendiks pankrease bakteriaalse meningiidi raviks, kuna nende vähene tungimine CSF-i.

Infektsioonid neutropeeniaga patsientidel

Fluorokinoloone kasutatakse neutropeeniaga patsientidel infektsioonide vältimiseks ja raviks. Ravimi määramiseks on gramnegatiivse mikrofloora põhjustatud infektsioonide tekke oht. Arvestades fluorokinoloonide madalamat aktiivsust grampositiivsete mikroobide suhtes, tuleks nende kasutamist neutropeeniaga palavikuga patsientide empiiriliseks raviks kombineerida antibiootikumidega, mis toimivad grampositiivsete mikroorganismide suhtes. Neutropeeniaga palavikuga patsientide empiirilise ravi alustamisel on tõendeid fluorokinoloonide (tsiprofloksatsiini) efektiivsuse kohta võrreldes β-laktaamidega.

On näidatud fluorokinoloonide hea efektiivsus infektsioonide ravis immuunpuudulikkusega haigusseisunditega (sooleinfektsioonid, kopsupõletik, meningiit jne).

Tuberkuloos ja muud mükobakterioosid

Fluorokinoloone (ofloksatsiini, lomefloksatsiini, tsiprofloksatsiin) on edukalt kasutatud ravi raske, keeruline vormid tuberkuloosi põhjustavad resistentsed suurtele tuberkuloosiravimitega tüvede mükobakterite. Fluorokinoloonid on ravimid bakteriaalsete (mitte-mükobakteriaalsete) komplikatsioonide raviks tuberkuloosiga patsientidel.

On teatatud fluorokinoloonide kasutamisest mükobakterioosi põdevatel patsientidel, kes on HIV-infektsiooni käigus keeruliseks muutnud.

Muud infektsioonid

Kirjanduses on andmeid fluorokinoloonide kasutamise kohta teiste infektsioonidega patsientide ravis (endokardiit, leepra, oftalmilised infektsioonid jne).

Nakkuse ennetamine

Fluorokinoloone kasutatakse infektsioonide vältimiseks luuüdi siirdamisel, endouretraalsete manipulatsioonide korral, enne kirurgilist südametõstmist, litotripsia ettevalmistamisel. On tõendeid, et mõned fluorokinoloone (tsiprofloksatsiini, lomefloksatsiini) on efektiivsed ennetamiseks operatsioonijärgne (sh haava) infektsiooni läbivatel patsientidel uroloogiliste, kolorektaalvähi, sapiteede ja günekoloogiliste lõikuste.

Neid ravimeid kasutatakse infektsiooni kordumise vältimiseks (tsüstilise fibroosi, krooniliste kuseteede infektsioonide, neutropeenia jne patsientidel).

Fluorokinoloonide kasutamise kogemus Venemaal

Fluorokinoloone on meie riigis laialt uuritud. Paljud uuringud on pühendatud mitmesuguste bakteriaalsete infektsioonidega patsientidel eraldatud mikroorganismide kliiniliste tüvede tundlikkuse uurimiseks. Üldiselt on saadud tulemused korreleeritud teiste maailma piirkondade andmetega. On täheldatud piisavalt kõrget tundlikkust fluorokinoloonide mikroobide kliiniliste tüvede suhtes, kuid ravimite suhtes resistentsete S. aureus'e ja P.aeruginosa tüvede esinemist on täheldatud.

Fluorokinoloonide (tsiprofloksatsiini, pefloksaiin, norfloksatsiinil, lomefloksatsiini) kasutatakse laialdaselt meie riigis, et ravida erinevaid infektsioone. Saadud tulemusi arutati üksikasjalikult mitmes erisümpoosionis [1-4] Vene rahvuskongressi "Inimene ja meditsiin" (1992-2001) koosolekutel. Menetlus Sümpoosioni ja arvukad publikatsioonid perioodiline tervisekontroll ajakirjanduses hea tõhusust fluorokinoloonide hingamisteede infektsioonid (sh patsientide mukovisiidozom) keeruliseks urogenitaalne infektsioonid, kirurgilise haava nakkuste (kõhuõõne, onkoloogia, haava, põletada, neyrohirurgicheskaya.kostno Liigesteväline ja teised), günekoloogilised infektsioonid, seedetrakti infektsioonid (salmonelloos, shigelloos, kampülobakterioos, yersinioos), sugulisel teel levivad nakkused (mine norea, klamüüdia), tuberkuloos (peamistest TB-vastastest ravimitest resistentsete mükobakterite tüvedest tingitud keerulised vormid), reumaatilised haigused ja muud infektsioonid.

Fluorokinoloonid olid paljudel juhtudel efektiivsed teiste antibakteriaalsete ravimite suhtes resistentsete mikroorganismide tüvede põhjustatud infektsioonide suhtes. Nad andsid sageli terapeutilise tulemuse, kui puudus väga aktiivsete laia spektriga antibiootikumide määramine. Fluorokinoloone on edukalt kasutatud rasketel patsientidel (sealhulgas eakatel ja vanematel inimestel), diabeedihaigetel ja muudel haigustel, mis on komplitseeritud nakkusprotsessis.

Kõrvaltoimed

Reeglina saavad fluorokinoloonid patsiendid hästi neelamise ja parenteraalse manustamise korral. Fluorokinoloonide kasutamisega seotud kõrvaltoimed on peamiselt seedetraktis (kuni 10%) ja kesknärvisüsteemis (0,5... 6%). Fluorokinoloonide põhjustatud allergilisi reaktsioone täheldatakse mitte rohkem kui 2% patsientidest. Kõik fluorokinoloonid (erineval määral) põhjustavad ülemäärase insolatsiooni tingimustes fototoksilisi reaktsioone. Maksakatsete muutused ei ole levinud enam kui 3% -l juhtudest.

Peamised vastunäidustused fluorokinoloonide seostatakse patsientidel ülitundlikkus kinoloonide (kinoloonid ja fluorokinoloonide) ja koekahjustuse riski hryashevoy lastel (ja seetõttu ei näidatud uimastite kasutamine lastel, rasedatel ja imetavatel rindade). Kuid kinoloonide ravimite (sealhulgas 20-aastased fluorokinoloonid) kasutamisest rohkem kui 30 aastat ei ole osteo-liigesesüsteemis tõsiseid tüsistusi.

Pediaatriline kasutamine

Vaatamata kasutamise piirangute fluorokinoloonide lapsed, mis on seotud asutatud katse kõhre arengu häired Mõnedel liikidel noorloomadel, nende ettenähtud päästevahendite (alumiste hingamisteede infektsioonid lastel mukovishidozom, raskete bakteriaalsete infektsioonide ebaefektiivsust eelmise ravi, infektsioonide poolt põhjustatud mitmeresistentsed mikroobide tüved, septitseemia, veresoonte meningiit, shigilloosi toksilised vormid jne). Vaatluskeskkond, mis hõlmab umbes 5000 last, näitab fluorokinoloonide kõrget efektiivsust ja head talutavust (kõrvaltoimed olid samad kui täiskasvanutel ja esinesid sama sagedusega). Fluorokinoloone saanud lastel täheldati artralgia, 0,4-1,3% juhtudest.

Vaatamata häid kliinilisi tulemusi ja väheseid kõrvaltoimeid, sealhulgas artralgia, sageli ei tohiks fluorokinoloone lapseeas kasutada laialdaselt. Neid tuleks ravida ravimireservatsioonina ja kasutada ainult raskete eluohtlike nakkuste korral.

Seega on bakteritsiidsed omadused ja ebatavaline toimemehhanism, soodsad farmakokineetilised omadused, suhteliselt vähene bakteriaalse resistentsuse oht, mitmesuguste ravimvormide (suukaudseks ja parenteraalseks manustamiseks), kõrge kliinilise efektiivsuse ja hea kaasaskantavus fluorokinoloonid on oluline grupp antimikroobsetest ravimitest, mis on ette nähtud mitmesuguste etioloogiate ja lokalisatsiooni bakteriaalsete infektsioonide raviks statsionaarset ja ambulatoorset ravi. Fluorokinoloone kasutatakse edukalt rasketel patsientidel, sealhulgas eakatel ja vanuritel, kellel on mitmeid kaasuvaid haigusi. Fluorokinoloonid on valikulised ravimid paljude raske resistentsete mikroorganismide põhjustatud infektsioonide raviks. Sellesse rühma kuuluvad preparaadid on võrreldavad laia antimikroobse spektri kõige tõhusamate antibiootikumidega.

Uus fluorokinoloonide põlvkond

Nagu eespool mainitud, on viimastel aastatel ilmnenud uus fluorokinoloonide rühm (vt tabel 2), mille eripäraks on suurenenud aktiivsus grampositiivsete mikroobide vastu, atüüpilised mikroorganismid ja anaeroobid.

Vastavalt kinoloonide omadustele pakutakse välja nende erinevad klassifikatsioonid. Üks viimaseid klassifikatsioone [16] jagab kinoloonid kolmeks põlvkonnaks (või põlvkondadeks); Teise ja kolmanda põlvkonna ettevalmistused jagunevad 2 alarühma (tabel 7). Sõltuvalt esialgsest struktuurist määratakse ravimid fluorokinoloonidele või naftüridoonidele.

Tabel 7.
Kinoloonide klassifikatsioon [16]

Arhiiv

Primum non nocere

Kuna esimeste fluoritud kinoloonide ilmumine kliiniliseks kasutamiseks 1980ndate lõpus, on uus antibiootikumide rühm kiirelt lõhkenud antibakteriaalsete ravimite lähedusse. Esialgu eeldati, et need määratakse kuseteede infektsioonideks, ent neil on väga soodsad farmakodünaamilised ja farmakokineetilised omadused ning nende antibakteriaalse aktiivsuse suhteliselt lai valik, huvitatud arstid teistest erialadest. Sellest ajast alates on turul ilmnenud palju uusi ravimeid, kuid mõned fluorokinoloonid on registreerimisest mitmes etapis eemaldatud, peamiselt tänu ilmsetele kõrvaltoimetele. Fluorokinoloonide teatud kõrvaltoimed jäävad endiselt arstide tähelepanu keskpunktiks, kuna need võivad isegi ohustada patsiendi elu.

Fluorokinoloone kasutatakse laialdaselt meditsiinis tänu nende täiuslikule toimele nii haigla- kui ka kogukonnas omandatud nakkuste haiguste, soodsate farmakokineetiliste omaduste ja enamasti hea ohutusprofiili osas. Mitu konsensuslikku fluorokinolooni soovitatakse kasutada empiirilise esmavaliku ravina mitmesuguste hingamisteede ja urogenitaalse süsteemi infektsioonide, samuti muude infektsioonide korral.

USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) poolt heaks kiidetud fluorokinoloonid on jaotatud neljaks põlvkonnaks (vt tabelit), millest igaüks erineb antibakteriaalse aktiivsuse spektrist. Võrreldes nende eelkäijatega on kolmanda ja neljanda põlvkonna fluorokinoloonid mõnevõrra aktiivsemad gramnegatiivsete patogeenide suhtes ja palju aktiivsemad grampositiivsete mikroorganismide (eriti streptokokkide), atüüpiliste patogeenide ja mõnel juhul anaeroobide vastu. Lisaks aktiivsusele on uued ravimid, nagu moksifloksatsiin ja trovafloksatsiin, anaeroobide suhtes väga aktiivsed. Gatifloksatsiin võeti kasutusele 1999. aastal kogukonna omandatud kopsupõletiku, sinusiidi, kroonilise bronhiidi ägenemise, urogenitaalse süsteemi ja pehmete kudede infektsioonide raviks. Selle antimikroobse toime spekter on sarnane moksifloksatsiinile ja levofloksatsiinile. Selle ravimi ohutusprofiili peeti üldiselt soodsaks. Sellest hoolimata on olnud mitmeid teateid selle ravimi võtmisega kaasnevate tõsiste kõrvaltoimete tekke kohta.

Tabel Fluorokinolooni klassifikatsioon

Fluorokinoloonide kõrvaltoimed

Fluorokinoloonid on üldiselt hästi talutavad. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed tekivad seedetraktis ja kesknärvisüsteemis. Seedetrakti kõrvaltoimed tekivad 2... 13% -l patsientidest, sealhulgas iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Kesknärvisüsteemi kõrvaltoimeid täheldatakse 1-8% patsientidest, sealhulgas peavalu, peapööritus, ärevus ja unehäired. Kõrvaltoimete tõenäosus suureneb ravimi suurenevate annuste ja ravi aja pikenemisega.

Üsna tõsised komplikatsioonid on tendoniit ja kõõluste purunemine. On tõendeid käte kõõluste, Achilleuse kõõluste ja muude kõõluste purunemise kohta. Sellist patoloogiat on kirjeldatud ravimite vanemate põlvkondade (norfloksatsiin, tsiprofloksatsiin ja ofloksatsiin) ravis, kuid on üsna tõenäoline, et uute fluorokinoloonide võtmisega kaasneb sama risk selliste kõrvaltoimete tekkeks. Kõõluste löömine võib olla nii ühepoolne kui ka kahepoolne, see esineb igal ajal alates 1. kuni 90. päevani pärast ravi alustamist. Nende nähtuste patogenees ei ole teada: need on tõenäoliselt tingitud magneesiumiioonide sidumisest preparaatidega. Kuigi fluorokinoloonist sõltuv kõõlusepõletik ilmneb ühe nädala jooksul pärast ravi katkestamist, on teatatud, et spontaansed puruneb isegi 9 kuu jooksul pärast ravimi kasutamise katkestamist. Need kõrvaltoimed pikendavad puude perioodi ja mõnikord vajavad kirurgilist korrektsiooni. Risk suureneb koos steroidide samaaegse kasutamise ja vananemisega.

Sparfloksatsiin põhjustab mitmeid nahareaktsioone: lööve, urtikaaria, sügelus ja angioödeem tekivad 6,6% patsientidest ja 2... 7% -lises fotosensibilisatsioonis on ravi ajal või pärast seda täheldatud.

FDA teatab sensitiivse ja sensomotoorse aksonaalse polüneuropaatia juhtudest, mis väljendub gaestiloksatsiini ravi ajal paresteesia, hüpesteesi, düsesteesia ja lihaste nõrkusega. Gatifloksatsiini vastuvõtmine tuleb katkestada patsientidel, kes kaebavad valu, põletustunne, surinut, tuimus ja nõrkus, või rikkudes mitmesugust tundlikkust.

FDA leiab, et fluorokinoloonide võtmine raseduse ajal on ohus C; See tähendab, et need ravimid võivad põhjustada teratogeenseid või embrüogeenseid toimeid. Flukorokinoloonide määramine rasedatele naistele ei ole soovitatav, välja arvatud juhtudel, kui ravi kasulikkus on suurem kui risk lootele. Need ravimid imenduvad rinnapiima ja seetõttu tuleks võimaluse korral nende kasutamist rinnaga toitmise ajal vältida. Fluorokinoloone ei ole ka lastele heaks kiidetud, kuigi on palju teada nende ravimite ohutu ravimise kohta paljude tõsiste infektsioonide korral.

Viimastel aastatel on teatatud tõsistest kõrvaltoimetest, mis on seotud uute fluorokinoloonide võtmisega. Kõik kaasaegsed kõrvaltoimed võib jagada kolme rühma: südame, maksa ja glükoosi homeostaasi häired.

Fluorokinoloonide südame kõrvaltoimed

Pirouette-tahhükardia on harvaesinev ventrikulaarne arütmia, mis on seotud ravimitega, mis pikendavad QT-intervalli. See arütmia on kliiniliselt oluline, sest see võib liikuda ventrikulaarse fibrillatsiooni ja lõpetada surma. On teatatud, et fluorokinoloonide kasutamisel on tahhükardia tüüpi "pirouette". Kuna QT-intervalli pikenemise määr sõltub ravimi annusest, ei tohiks ületada soovitatavat annust ja ravimi manustamise määra, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.

QT-intervalli pikendamine on võimalik ka mitmete muude antimikroobsete ravimite nagu erütromütsiini ja trimetoprim-sulfametoksasooli võtmisel. Proarütmia aktiivsuse suurenemine terfenadiini ja erütromütsiini kombinatsiooniga on näide konkurentsist tsütokroom P450 süsteemis, mis viib mõlema ravimi kardiotoksilise toime akumuleerumiseni. Grepafloksatsiini ärajätmine südame rütmihäirete esinemise tõttu selle sisselülitamise taustal peegeldab mittekardiaalsete ravimite kardiaalsete kõrvaltoimete märkimisväärseid probleeme.

Sparfloksatsiin, samuti vähemalt gatifloksatsiiniga võimalik pikendada intervalli QT. Seetõttu on need ravimid on vastunäidustatud pikenemise intervalli ning patsient kasutab ravimeid, mis pikendavad QT intervalli ega indutseeri tahhükardia tüüp "Piruetti". Ligikaudu 6-7% patsientidest sparfloksatsiin ilmselge teisi kõrvaltoimeid kardiovaskulaarse süsteemi, eelkõige hüpotensioon, südamepuudulikkus, vaskulaarne emboolia ja tahhüarütmiale.

Astmest QT intervalli pikenemist saavatel patsientidel erinevate fluorokinoloone ei ole identsed. Nende antibiootikumide proarütmiline potentsiaal on samuti erinev. Üha enam on teateid võimalikest arendamise vatsakese tahhüarütmiaid, tahhükardia tüüp "piruett" või muu rütmihäireid raviks sparfloksatsiin, gatifloksatsiin, levofloksatsiinile ja grepafloksatsinom. On tõendeid juhtudel minestus pärast gatifloksatsiiniga, millele tahhüarütmiale pärast võttes sotaloolil. Gatifloxacin mõjutab kiire kaaliumikanalid infarkt, mis aeglustab taaspolarisatsiooni ning võib viia vatsakeste tahhüarütmiate.

Modern turustamisjärgse järelevalvesüsteemi uuring näitas, et ventrikulaarse arütmia esinemissagedus 10 miljonit antibiootikume oli 4 moksifloksatsiini, tsiprofloksatsiini 9-15 for levofloksatsiin ofloksatsiini 18, 18 gatifloksatsiiniga norfloksatsiinil 22, 38 grepafloksatsina, 145 sparfloksatsiin.

Alates 1996-2001 aastal ligikaudu sageduse tahhükardia tüüp "Piruetti" seotud vastuvõtu- ja gatifloksatsiiniga levofloksatsiinile olid vastavalt 90 ja 18 korda suurem kui siis, kui lehe tsiprofloksatsiin. Samal ajal saavad gatifloksatsiiniga 5 korda suurema tõenäosusega põhjustada selliseid tüsistusi võrreldes levofloksatsiinile. Moksifloksatsiin ei põhjustanud südame kõrvaltoimeid, mis näitab selle kõrget südame ohutust. Gatifloxacin ei saa välja kirjutada patsientidele QT intervalli pikenemine tegurid riski ja soovitatav annus (400 mg / päevas) ei tohiks ületada.

In haiglaümbrusele surmade seostatud südame kõrvaltoimeid fluorokinoloonide leide. FDA soovitab vältida nende ravimite alal patsientidel klassi IA antiarütmikumid (kiniini prokaiinamidi) või III klassi (amiodaroon, sotalool). Samuti ei tohiks neid manustada koos ravimitega võimalik pikendab QT intervalli (nt tsisapriid, erütromütsiin, antipsühhootikumide, tritsükliliste antidepressantide) ning patsientidel, kellel on suur risk arütmiate (kliiniliselt olulist bradüarütmia, äge müokardi isheemia).

Fluorokinoloonide toime maksale

Teatud fluorokinoloonide hepatotoksilisuse sagedus on erinev. Need juhtumid on rohkem seotud trovafloksatsiiniga, vähem - gatifloksatsiiniga.

Juunis 1999 FDA kursis riski maksapuudulikkus põhjustatud saavad Trovafloksatsiini. See oht on tuvastatud pärast 14 ägeda maksapuudulikkuse seotud ravimi võtmise, mõned komplikatsioonid viinud vajadust maksasiirdamist või isegi surma. Sellest ajast peale on FDA soovitab nimetada Trovafloksatsiini ainult haiglaravihaigete raske, eluohtlikud infektsioonid, samuti oht jäsemete kaotus, st. E. juhul, kui potentsiaalne kasu selgelt ülimuslik risk.

Järgnevalt FDA saanud teateid üle 100 juhtumit hepatotoksilisusega seostatakse trovafloksatsiin, 14 juhtumit põhjustas maksapuudulikkus, 4. patsienti vajasid maksasiirikuga ja 5 patsienti surid. Trovafloxacin indutseeritud hepatotoksilisusega võib olla tingitud peamiselt maksas ravimi metabolismi, moodustumise neoantigenov indutseerimiseks ülitundlikkusreaktsiooni maksas. Igal juhul ravi ajal Trovafloksatsiini peaksid jälgima maksaensüümide veres varaseks avastamiseks hepatiit või maksapuudulikkus, ning ravi ei ületa 14 päeva.

Trovafloksafina diftorfenilovuyu molekul sisaldab rühma, mis on arvatavasti põhjuseks hepatotoksilisusega. Struktuuris Gatifloxacin selline rühm puudub ja kuni 1% ravimist metaboliseerub maksas. Peale selle, erinevalt Trovafloksatsiini gatifloksatsiiniga oluliselt metaboliseeritakse maksas (1%) ja üle 80% ravimist eritub neerude kaudu. Tundub, et hepatotoksilisuse oht on madal? Kuid see on ainult teooria, kuid tegelikult juba 2001. aastal, FDA teatas 27 juhtudel hepatotoksilisusega seotud võttes gatifloksatsiiniga 11 neist lõppes surmaga tõttu raske maksapuudulikkus.

Hoolimata asjaolust, et gatifloksatsiini kasutamisel on kõrvaltoimete sagedus väiksem kui trovafloksatsiini korral, peavad kõik praktikud seda tõenäosust teadma ja arvestama ravimi valimisel. Vajadusel tuleb nende fluorokinoloonide kasutamist hoolikalt jälgida maksafunktsiooni suhtes.

Glükoosi homeostaasi häired fluorokinoloonide mõjul

Kuigi peaaegu kõik fluorokinoloonide kasutamise juhised sisaldavad teavet selle kohta, et hüpoglükeemia ja hüperglükeemia on tõenäoliselt kõrvaltoimed, siis peeti neid nähtusi kõige vähem haruldaseks kuni viimase ajani.

2002. aastal kaks sõltumatut meeskonnad arstide teatatud juhtudel tõsist hüpoglükeemiat raskete kliiniliste sümptomite tõttu saavad gatifloksatsiiniga diabeediga patsientidel võttes suukaudsete ravimitega. Siis teatati sellistest tüsistustest, samuti muudest allikatest pärit raske hüperglükeemia juhtudest. Kanada, nõudmised tehti kehtestamise kohta teavet juhiseid patsientidele Jaapan on keelatud nägema ette gatifloksatsiini suhkurtõvega patsientidel. Aastal 2004 kokku 568 teateid rikkumiste glükoosi homöostaasi on laekunud (IFG) põhjustatud fluorokinoloonide, 25, mille tulemuseks oli patsiendi surma.

Ja taas, kui erinevad on erinevad fluorokinoloonid? Kaheksakümmend protsenti neist mõjudest on tingitud gatifloksatsiinist. NGG sagedus gatifloksatsiini ravis ulatub 477-le 10 miljoni retsepti kohta ja muud fluorokinoloonid - ainult 8 kohta 10 miljoni retsepti kohta. Erinevus on 56 korda!

NGG moodustab 24% kõigist gatifloksatsiini kõrvaltoimetest ja ainult kuni 1,6% teiste fluorokinoloonide kõrvaltoimetest. Kuigi hüperglükeemia tekkis peamiselt diabeetikutel, tekkis hüperglükeemia inimestel, kellel ei olnud diabeedi. Näiteks ilmnes 2004. aastal gatifloksatsiiniravi kolmandal päeval hüperglükeemia tekkega naine, kes ei põe diabeedi. Varem teatatud hüperglükeemia juhtudest tekkis pikemat aega.

Mitte kõiki toksiliste toimete juhtumeid ei saa seostada kõikide selle klassi ravimite omadustega. Mõned kõrvaltoimed arenevad ainult või peamiselt ühe ravimi manulusel. See kehtib gatifloksatsiin ja NGG. Tänu vaatluste leida 15 juhul tuvastati 2004. aastal IFG kasutades fluorokinoloone, 13 neist on seotud gatifloksatsiiniga 2 - tsiprofloksatsiin ja ükski neist - levofloksatsiinile või Moksifloksatsiiniga. 2005. aasta alguses oli gatifloksatsiini taustal veel 2 NGG-i aruanne. Juhtudel IFG võimalik isegi soovitatud 50% annuse vähendamist gatifloksatsiini neerupuudulikkus. Vastastikmõju gatifloksatsiiniga ja suukaudsete aineteks võivad olla aktiivsemad kui varem.

Moksifloksatsiini 30 uuringu metaanalüüs 2004. aastal 14731 patsiendi lisamisega ei näidanud moksifloksatsiini rühmades ühtegi hüpoglükeemia juhtumit. Moksifloksatsiini ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete samaaegne manustamine ei mõjuta vere glükoosisisaldust. Selline moksifloksatsiini põhjalik analüüs näitab, et sellel ei ole kliiniliselt olulist mõju vere glükoosisisaldusele.

Pärast teateid IFG Clinic teadlaste läbiviidud loomkatsetes uurida kirjeldatud kõrvaltoimed fluorokinoloonide. Katseliselt uuritud toimet kolm ravimit (levofloksatsiin gatifloksatsiiniga ja temafloksatsiin) toimet insuliini sekretsiooni ja aktiivsust ATP kanalite beetarakkudele. On näidatud, et viimased kaks narkootikumide stimuleeri insuliini sekretsiooni inhibeerides ATP kanalid pankrease beeta-rakkude ja protsess on annusest sõltuv ja võib toimida põhjuseks hüpoglükeemia patsientidel. Edasises pilootuuring jõuti andsid tunnistust sellest gatifloksatsiiniga stimuleerib insuliini sekretsiooni, mis samuti sõltub annusest ning levofloksatsiinile on üksnes tühist mõju protsessi. Teised uurijad on näidanud, et hiired Gatifloxacin põhjustab suurendatud glükoosisisaldust ja levofloksatsiinile ja moksifloksatsiinist nagu mingit mõju. Loomkatsed on näidanud, et annuse moksifloksatsiinist, isegi palju suurem kui terapeutiline ei mõjuta veresuhkru taset.

Teatatud juhtudel hüpoglükeemia / hüperglükeemia näitavad, et ravimid, mis peetakse "ohutu" pärast kliiniliste uuringute noorte vabatahtlike, võib põhjustada tõsiseid eluohtlikke kõrvaltoimeid ametisse eakate, samaaegsel kasutamisel teiste ravimitega või koos teatud kaasuvate haiguste.

Järelikult, milliseid praktilisi järeldusi on võimalik teha NGG-i teabe põhjal? Kõige tõenäolisemalt on kolm järeldust. Esimene neist on vältida gatifloksatsiini üldise väljakirjutamist, sest kõrvaltoimed tekivad sageli selle taustal. Teiseks ei tohi gatifloksatsiini määrata suhkruhaigetele, kes võtavad suukaudseid hüpoglükeemilisi aineid. Kolmandaks vältige gatifloksatsiini määramist kõigile diabeetikutele (seda lähenemist kasutatakse Jaapanis). Viimased kaks taktikalist käiku vähendavad diabeediga seotud hüpoglükeemia ohtu, kuid diabeedihaigetel ei ole võimalik välistada hüperglükeemia tekkimist.

Fluorokinolooni valimisel arvestatakse paljusid tegureid, millest kõige olulisemad on ohutus ja taluvus. Praktikas arvestavad arstid mõnikord ainult kõrge kliinilise või bakterioloogilise efektiivsusega, arvestamata kõrvaltoimete riski.

Fluorokinoloonide kõrvaltoimete profiil sõltub iga ravimi struktuurist ja on pigem individuaalne. Suure ohutusega fluorokinoloonid on saadaval üsna soodne antibakteriaalse aktiivsuse spekter ja suurepärased farmakodünaamilised omadused.

Ühtegi antibakteriaalsete ravimite rühma ei iseloomustatud niisugune ulatuslik turult kõrvaldamine pärast sissejuhatust tõsiste kõrvaltoimete tõttu. Temafloksatsiin võeti kasutusele 1992. aastal, kuid mitu kuud hiljem oli see juba keelatud, kuna see põhjustas immunoloogilise vahendatud hemolüütilise aneemia, millega kaasnes neerufunktsiooni häire ja sellel oli märkimisväärne hepatotoksilisus. Grepafloksatsiin võeti müügist välja 1999. aastal, kuna see põhjustas pikaajalise QT-intervalli tõttu südame rütmihäireid. Tänapäeval on trovafloksatsiini kasutamise kohta taustal raskekujulise maksafunktsiooni häirete tõttu märkimisväärselt piiratud.